Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2015/00315-Z1B

Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2015/01358-Z1B

Písomná informácia pre používateľku

Zarelle 75 mikrogramov filmom obalené tablety

Dezogestrel

Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev. č.: 2013/02147-REG

Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. NÁZOV LIEKU

Zarelle 75 mikrogramov filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každáfilmom obalená tableta obsahuje 75 mikrogramov dezogestrelu.

Pomocné látky so známym účinkom: monohydrát laktózy 55 mg, sójový olej (maximálne 0,026 mg).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Biela guľatá s priemerom asi 5 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Perorálne kontraceptívum

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie
Na dosiahnutiekontraceptívnehoúčinkujenutnéužívať Zarelle podľapokynov(pozri „Ako sa užívaZarelle“ a„Ako začaťužívať Zarelle“).

Osobitné populácie
Porucha funkcie obličiek
Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie s pacientmisporuchou funkcie obličiek.

Porucha funkcie pečene
Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie s pacientmisporuchoufunkciepečene. Keďžemetabolizmussteroidnýchhormónovmôžebyťnarušený upacientovsozávažnýmochorenímpečene, užívanieZarelleutýchto žiennie jeindikované, pokiaľsahodnotypečeňových funkcií nevrátiado normálu(pozri časť 4.3).

Pediatrická populácia
Bezpečnosťa účinnosťZarelleudospievajúcichvo veku do18rokovneboladoteraz stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania
Perorálne použitie.

Ako sa užíva Zarelle

Tablety sa musia užívať každý deň približne v rovnakom čase, aby interval medzi dvoma tabletami bol vždy 24 hodín. Prvá tableta sa má užiť v prvý deň menštruačného krvácania. Potom sa užíva jedna tableta každý deň nepretržite, bez ohľadu na prípadné krvácanie. Nový blister sa začne užívať hneď v ďalší deň po dokončení užívania predchádzajúceho blistra.

Ako začať užívať Zarelle

Bez predchádzajúceho užívania hormonálnej antikoncepcie (v predchádzajúcom mesiaci)

Užívanie tabliet sa musí začať v 1. deň prirodzeného cyklu ženy (prvý deň menštruačného krvácania).

Užívanie tabliet sa môže začať aj 2. – 5. deň, ale počas prvého cyklu sa odporúča použiť bariérovú antikoncepčnú metódu počas prvých 7 dní užívania tabliet.

Po prerušení gravidity v prvom trimestri:

Po prerušení gravidity v prvom trimestri sa odporúča okamžite začať s užívaním tabliet. V tomto prípade nie je potrebná doplnková antikoncepčná metóda.

Po pôrode alebo po prerušení gravidity v druhom trimestri:

Žena má byťpoučenáo tom, žes užívaním tabliet má začaťktorýkoľvek deňmedzi21.a28.dňom popôrodealeboprerušení gravidity v druhomtrimestri. Akzačne neskôr, mábyťpoučená o potrebe použiť doplnkovúbariérovúantikoncepčnú metódupočasprvých7dníužívania tabliet. Akvšakuž došlokpohlavnémustyku, predtým ako žena začne užívať Zarelle, má sa vylúčiť gravidita alebo žena musípočkaťdonasledujúcejmenštruačnejperiódy.

Ďalšie informácie pre dojčiace ženy pozri v časti 4.6.

Ako začať užívať Zarelle pri prechode z iných antikoncepčných metód

Prechod z inej kombinovanej perorálnej antikoncepcie (kombinovaná perorálna antikoncepcia (COC, combined oral contraception,vaginálny krúžok alebo transdermálna náplasť)

Žena má začať užívať Zarelle najlepšie nasledujúci deň po užití poslednej účinnej tablety (posledná tableta obsahujúca liečivá ) svojej predchádzajúcej COC alebo v deň odstránenia vaginálneho krúžku alebo transdermálnej náplasti. V týchto prípadoch nie je nutné použitie ďalšej antikoncepčnej metódy. Vo všetkých krajinách EÚ nemusia byť dostupné všetky antikoncepčné metódy.

Žena môže začať s užívaním aj najneskôr v deň, ktorý nasleduje po obvyklom intervale bez užívania tabliet či použitia náplasti alebo krúžku, alebo placebo tablety svojej predchádzajúcej kombinovanej hormonálnej antikoncepcie, ale počas prvých 7 dní užívania tabliet sa odporúča používať zároveň aj doplnkovú metódu antikoncepcie.

Prechod z výlučne gestagénovej metódy (minitableta, injekcia, implantát) alebo z vnútromaternicového systému uvoľňujúceho gestagén (IUS)

Z minitablety môže žena prejsť v ľubovoľný deň (z implatnátu alebo IUS v deň jeho odstránenia, z injekčnej formy v deň, na ktorý pripadá ďalšia injekcia).

Ako postupovať pri vynechaní tabliet

Pokiaľ medzi dvoma tabletami uplynulo viac ako 36 hodín, antikoncepčná ochrana môže byť znížená. Ak sa užitie tablety oneskorilo o menej ako 12 hodín, vynechanú tabletu má žena užiť ihneď, ako si spomenie, a ďalšiu tabletu má užiť vo zvyčajnom čase. Ak uplynulo viac ako 12 hodín, má používať doplnkovú antikoncepčnú metódu ďalších 7 dní. Pokiaľ boli tablety vynechané počas prvého týždňa a v predchádzajúcom týždni došlo k pohlavnému styku, musí sa vziať do úvahy možná gravidita.

Odporúčanie v prípade gastrointestinálnych ťažkostí

V prípade závažných gastrointestinálnych ťažkostí nemusí byť absorpcia úplná a je potrebné použiť ďalšiu antikoncepčnú metódu. Ak dôjde počas 3-4 hodín po užití tablety k vracaniu, absorpcia nemusí byť úplná. V takom prípade postupujte podľa pokynov pre vynechanie tabliet uvedených v časti 4.2.

Sledovanie liečby

Pred predpísaním lieku sa má zistiť podrobná anamnéza a odporúča sa dôkladné gynekologické vyšetrenie, aby sa vylúčila gravidita. Pred predpísaním lieku sa majú vyšetriť poruchy krvácania, ako oligomenorea a amenorea. Interval medzi kontrolami závisí od okolností v jednotlivých prípadoch. Ak môže predpísaný liek potenciálne ovplyvniť latentné alebo manifestované ochorenie (pozri časť 4.4), majú sa podľa toho naplánovať kontrolné vyšetrenia.

Aj napriek pravidelnému užívaniu Zarelle môže dôjsť k poruchám krvácania. Ak je krvácanie veľmi časté a nepravidelné, má sa zvážiť iná metóda antikoncepcie. Ak príznaky pretrvávajú, má sa vylúčiť organická príčina.

Zvládanie amenorey počas liečby má vychádzať z toho, či sa tablety užívajú podľa pokynov a môže zahŕňať test gravidity.

V prípade gravidity sa má liečba ukončiť.

Ženy majú byť poučené o tom, že Zarelle nechráni pred vírusom HIV (AIDS) a ďalšími sexuálne prenosnými chorobami.

• Aktívna venózna tromboembolická porucha.

• Prebiehajúce alebo v anamnéze sa vyskytujúce závažné ochorenie pečene, kým sa hodnoty pečeňových funkcií nevrátia do normálu.

• Potvrdené alebo suspektné malignity citlivé na pohlavné steroidy.

• Vaginálne krvácanie neznámeho pôvodu.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Alergia na arašidy alebo sóju.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Ak sú prítomné akékoľvek ochorenia/rizikové faktory uvedené v ďalšom texte, má sa v každom jednotlivom prípade zvážiť, či prínos užívania gestagénu prevyšuje možné riziká a prediskutovať to s danou ženou skôr, než sa rozhodne začať užívať Zarelle. V prípade zhoršenia, exacerbácie alebo prvého výskytu ktoréhokoľvek z týchto stavov má žena kontaktovať svojho lekára. Lekár má potom rozhodnúť, či sa má užívanie Zarelle prerušiť.

Riziko rakoviny prsníka všeobecne narastá s pribúdajúcim vekom. Pri užívaní kombinovanej perorálnej antikoncepcie (COC) riziko diagnostikovania rakoviny prsníka mierne stúpa. Toto zvýšené riziko postupne mizne do 10 rokov po ukončení užívania COC a nesúvisí s dĺžkou užívania, ale s vekom ženy, ktorá COC užíva. Predpokladaný počet diagnostikovaných prípadov na 10 000 žien užívajúcich COC (do 10 rokov po ukončení užívania) v porovnaní so ženami, ktoré v rovnakom období života COC nepoužívali, bol vypočítaný pre jednotlivé vekové skupiny a je uvedený v nasledujúcej tabuľke.

Veková skupina	Predpokladané prípady u žien, ktoré užívali COC	Predpokladané prípady u žien, ktoré neužívali COC
16-19 rokov	4,5	4
20-24 rokov	17,5	16
25-29 rokov	48,7	44
30-34 rokov	110	100
35-39 rokov	180	160
40-44 rokov	260	230

Riziko pre ženy, ktoré užívajú gestagénovú antikoncepciu, ako je napríklad Zarelle, je podobné ako riziko spojené s COC. Pre gestagénovú antikoncepciu sú však menej presvedčivé dôkazy. V porovnaní s rizikom vzniku rakoviny prsníka počas života je zvýšené riziko spojené s užívaním COC nízke. Prípady rakoviny prsníka diagnostikované ženám užívajúcich COC bývajú v menej pokročilom štádiu než u žien, ktoré COC neužívali. Zvýšené riziko pozorované u žien užívajúcich COC môže byť spôsobené včasnejšou diagnózou, biologickými účinkami tabletyt alebo kombináciou oboch .

Vzhľadom na to, že nie je možné vylúčiť biologický účinok gestagénov na rakovinu pečene, má sa u žien s rakovinou pečene individuálne vyhodnotiť pomer prínosu a rizika.

Ak sa objavia akútne alebo chronické poruchy funkcie pečene, žena má byť poslaná na vyšetrenie a konzultáciu k odbornému lekárovi.

Epidemiologický výskum ukázal súvislosť užívania COC so zvýšeným výskytom venóznej tromboembólie (VTE, hlboká venózna trombóza a pulmonálna embólia). Hoci nie je známa klinická závažnosť tohto zistenia pre Zarelle používaného ako antikoncepciu bez estrogénnej zložky, užívanie Zarelle má byť v prípade trombózy ukončené. Ukončenie užívania Zarelle sa má zvážiť aj v prípade dlhodobej imobilizácie v dôsledku chirurgického zákroku alebo ochorenia. Ženy s tromboembolickými poruchami v anamnéze majú byť upozornené na možnosť recidívy.

Napriek tomu, že gestagény môžu mať vplyv na periférnu inzulínovú rezistenciu a na glukózovú toleranciu, nie je preukázaná potreba úpravy liečebného režimu u žien s diabetom, ktoré používajú antikoncepciu obsahujúcu iba gestagén. Počas prvých mesiacov užívania však majú byť ženy s diabetom pod starostlivým dohľadom.

Ak sa pri užívaní Zarelle vyvinie pretrvávajúca hypertenzia alebo ak výrazné zvýšenie krvného tlaku nereaguje adekvátne na antihypertenznú liečbu, má sa zvážiť prerušenie užívania Zarelle.

Užívanie Zarelle vedie k zníženiu koncentrácie estradiolu v sére na hodnotu zodpovedajúcu včasnej folikulárnej fáze. Zatiaľ nie je známe, či má toto zníženie klinicky relevantné účinky na minerálnu denzitu kostí.

Ochrana pred mimomaternicovou graviditou nie je pri tradičnej, čisto gestagénovej antikoncepcii taká účinná, ako pri kombinovanej perorálnej antikoncepcii, čo súvisí s častým výskytom ovulácie pri použití gestagénovej antikoncepcie. Napriek tomu, že Zarelle ovuláciu trvalo potláča, v diferenciálnej diagnóze sa má vziať do úvahy mimomaternicová gravidita, ak sa u ženy vyskytne amenorea alebo bolesti brucha.

V ojedinelých prípadoch sa môže vyskytnúť chloazma, najmä u žien s chloazmou gravidarum v anamnéze. Ženy so sklonom ku chloazme sa majú počas užívania Zarelle vyhýbať slnku a ultrafialovému žiareniu.

Nasledujúce ochorenia boli hlásené počas gravidity a počas užívania pohlavných steroidov, ale nepreukázala sa súvislosť s užívaním gestagénov: žltačka a/alebo pruritus súvisiaci s cholestázou; tvorba žlčových kameňov; porfýria; systémový lupus erythematosus; hemolyticko-uremický syndróm; Syndenhamova chorea; gestačný herpes; strata sluchu spojená s otosklerózou; (dedičný) angioedém.

Každá tableta tohto lieku obsahuje 55mg laktózy.

Pacientky so zriedkavými problémami galaktózovej intolerancie, laponskej deficiencie laktázy alebo glukózovo-galaktózovej malabsorbcie nemajú tento liek užívať.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcie

Interakcie medzi hormonálnou antikoncepciou a inými liekmi môžu viesť k medzimenštruačnému krvácaniu a/alebo k zlyhaniu antikoncepcie. V literatúre boli popísané nasledujúce interakcie (prevažne v súvislosti s kombinovanou antikoncepciou, ale ojedinele aj s gestagénovou antikoncepciou).

Hepatálny metabolizmus: Môžu sa objaviť interakcie s liekmi indukujúcimi mikrozomálne enzýmy, čoho dôsledkom môže byť zýšený klírens pohlavných hormónov (napr. hydantoíny (napr. fenytoín), barbituráty (napr. fenobarbital), primidón, karbamazepín, rifampicín a možno tiež oxkarbazepín, rifabutín, topiramát, felbamát, ritonavir, nelfinavir, griseofulvín a rastlinné prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum)).

Maximálna enzýmová indukcia sa počas prvých 2 - 3 týždňov užívania nemusí prejaviť, ale môže pretrvávať minimálne 4 týždne po ukončení liečby.

Ženy, ktoré sa liečia niektorým z týchto liekov, majú dočasne používať súčasne so Zarelle aj bariérovú metódu antikoncepcie. Bariérová metóda sa má používať počas súbežného užívania s liekmi indukujúcimi mikrozomálne enzýmy a následne ešte 28 dní po ich vysadení. V prípade dlhodobej liečby liekmi indukujúcimi hepatálne enzýmy sa má zvážiť nehormonálna antikoncepčná metóda.

Počas liečby aktívnym absorbčným uhlím môže dôjsť k zníženiu absorpcie hormónov obsiahnutých v tabletách, a tým aj k zníženiu účinnosti antikoncepcie. V tomto prípade platia opatrenia používané pri vynechaní tablety, ako je uvedené v časti 4.2.

Hormonálna antikoncepcia môže ovplyvňovať metabolizmus iných liekov. Ich koncentrácie v plazme a tkanivách môžu byť buď zvýšené (napr. cyklosporín), alebo znížené.

Poznámka: Na určenie potenciálnych interakcií je potrebné oboznámiť sa s informáciami o súbežne podávaných liekoch.

Laboratórne testy

Údaje získané pri používaní COC ukázali, že antikoncepčné hormóny môžu mať vplyv na výsledky niektorých laboratórnych testov vrátane biochemických parametrov funkcie pečene, štítnej žľazy, nadobličiek a obličiek, koncentrácie transportných proteínov v sére, napr. globulíny viažuce kortikosteroidy a lipidové/lipoproteínové frakcie, parametre metabolizmu sacharidov a parametre koagulácie a fibrinolýzy. Zmeny vo všeobecnosti zostávajú v rámci referenčného rozpätia laboratórnych hodnôt. Nie je známe, do akej miery toto zistenie platí aj pre antikoncepciu obsahujúcu iba gestagén.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Fertilita

Zarelleje určený na prevenciugravidity. Informácieo návrate k plodnosti(ovulácii) pozri v časti5.1

Gravidita

Zarelle nie je indikovaný počas gravidity. Ak počas liečby liekom Zarelle dôjde ku gravidite, užívanie lieku sa má ukončiť.

Štúdie na zvieratách preukázali, že veľmi vysoké dávky gestagénnych látok môžu spôsobiť maskulinizáciu plodov ženského pohlavia.

Rozsiahle epidemiologické štúdie neodhalili zvýšené riziko porúch u detí narodených ženám, ktoré pred graviditou užívali COC, ani teratogénne účinky, keď bola COC neúmyselne používaná na začiatku gravidity. Farmakovigilančné údaje zozbierané pri používaní rôznej COC s obsahom dezogestrelu taktiež nesvedčia o zvýšenom riziku.

Laktácia

Zarelle nemá vplyv na tvorbu alebo kvalitu materského mlieka (koncentráciu bielkovín, laktózy alebo tuku). Etonogestrel sa však v malom množstve vylučuje do materského mlieka. V dôsledku toho môže dieťa vypiť 0,01 - 0,05 mikrogramu etonogestrelu na kg telesnej hmotnosti za deň (na základe odhadovanej konzumácie 150 ml mlieka/kg/deň).

K dispozícii sú obmedzené údaje o dlhodobom sledovaní detí, ktorých matky začali užívať Zarelle počas 4. až 8. týždňa po pôrode. Deti boli dojčené 7 mesiacov a sledované do veku 1,5 roka (n=32) alebo do veku 2,5 roka (n=14). Hodnotenie rastu, fyzického a psychosomatického vývoja neukázalo žiaden rozdiel v porovnaní s dojčenými deťmi, ktorých matky používali vnútromaternicové teliesko s obsahom medi. Na základe dostupných údajov sa Zarelle môže používať počas dojčenia. Vývoj a rast dojčených detí, ktorých matky užívajú Zarelle sa má však pozorne sledovať.

. 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Zarellenemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

V klinických štúdiách bolo medzi najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami nepravidelné krvácanie. Nejaký typ nepravidelného krvácania bol zaznamenaný až u 50 % žien užívajúcich dezogestrel. Keďže dezogestrel inhibuje ovuláciu takmer v 100 % na rozdiel od iných, tabliet obsahujúcich len gestagén, nepravidelné krvácanie je častejšie, než je to v prípade iných tabliet obsahujúcich len gestagén. U 20 - 30 % žien sa krvácanie objavuje častejšie, u 20 % žien môže byť menej časté alebo nie je prítomné vôbec. Krvácanie môže trvať dlhšie. Po niekoľkých mesiacoch užívania sa frekvencia krvácania zvyčajne znižuje. Informovanosť, poradenstvo a menštruačný kalendár môže pomôcť žene akceptovať jej model krvácania.

Medzi ďalšie najčastejšie hlásené nežiaduce účinky v klinických štúdiách s dezogestrelom (>2,5 %) patrí akné, zmeny nálady, bolesť prsníkov, nevoľnosť a nárast telesnej hmotnosti. Nežiaduce účinky sú uvedené v tabuľke.

Nežiaduce účinky sú uvedené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie výskytu pri použití nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov).

Trieda orgánových systémov	Časté	Menej časté	Zriedkavé
Infekcie a nákazy		vaginálna infekcia
Psychické poruchy	zmeny nálady, depresívna nálada, znížené libido
Poruchy nervového systému	bolesť hlavy
Poruchy oka		neznášanlivosť kontaktných šošoviek
Poruchy gastrointestinálneho traktu	nevoľnosť	vracanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva	akné	alopécia	vyrážka, žihľavka, erythema nodosum
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	bolesť prsníkov, nepravidelné krvácanie, amenorea	dysmenorea, ovariálna cysta
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		únava
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	nárast telesnej hmotnosti

Počas užívania dezogestrelu sa môže vyskytnúť výtok z prsníka. Zriedkavo boli hlásené mimomaternicové gravidity (pozri časť 4.4). Ďalej sa môže vyskytnúť angioedém (jeho zhoršenie) a/alebo zhoršenie hereditárneho angioedému (pozri časť 4.4).

U žien, ktoré užívajú (kombinovanú) perorálnu antikoncepciu bolo hlásené množstvo (závažných) nežiaducich účinkov. Medzi tieto nežiaduce účinky patria venózne tromboembolické poruchy, arteriálne tromboembolické poruchy, hormonálne podmienené nádory (napr. nádory na pečeni, karcinóm prsníka) a chloazma, niektoré z nich sú podrobnejšie popísané v časti 4.4.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady závažných nežiaducich účinkov z predávkovania. Predávkovanie môže viesť k nasledujúcim príznakom: nevoľnosť, vracanie a u mladých dievčat slabé vaginálne krvácanie. Neexistujú žiadne antidotá, liečba má byť symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormonálne kontraceptíva na systémové použitie, gestagény

ATC kód: G03AC09.

Mechanizmus účinku

Zarelle je tableta obsahujúca len gestagén, ktorá obsahuje gestagén dezogestrel. Podobne ako iné antikoncepčné tablety obsahujúce iba gestagén je Zarelle najvhodnejší pre dojčiace matky a pre ženy, ktoré nemôžu alebo nechcú používať estrogény. Na rozdiel od tradičných antikoncepčných tabliet obsahujúcich iba gestagén sa antikoncepčný účinok Zarelle dosahuje primárne inhibíciou ovulácie. Medzi ďalšie účinky patrí zvýšená viskozita cervikálneho hlienu.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

V štúdii sledujúcej 2 cykly, ktorá používala ako definíciu ovulácie koncentráciu progesterónu vyššiu než 16 nmol/l počas 5 po sebe nasledujúcich dní, bola incidencia ovulácie 1 % (1/103) s 95 % intervalom spoľahlivosti 0,02 % - 5,29 % v ITT (intention-to-treat) skupine (zlyhanie užívateľky a zlyhanie metódy). Inhibícia ovulácie sa dosiahla od 1. cyklu užívania. V tejto štúdii, keď bolo užívanie dezogestrelu po 2 cykloch (56 po sebe nasledujúcich dní) ukončené, ovulácia sa objavila priemerne za 17 dní (v rozmedzí 7 - 30 dní).

V porovnávacej štúdii účinnosti (v ktorej bol povolený maximálny čas vynechania tablety 3 hodiny) bol celkový ITT Pearlov index pre dezogestrel 0,4 (95 % interval spoľahlivosti 0,09 % - 1,20 %) porovnateľný s 1,6 (95 % interval spoľahlivosti 0,42 % - 3,96 %) pre 30 µg levonorgestrelu.

Pearlov index pre dezogestrel je porovnateľný s hodnotou historicky zistenou pre COC v bežnej populácii užívajúcej COC. Liečba dezogestrelom vedie k zníženiu koncentrácie estradiolu na hodnotu zodpovedajúcu včasnej folikulárnej fáze. Neboli pozorované žiadne klinicky významné účinky na metabolizmus cukrov, tukov ani na hemostázu.

Pediatrická populácia

K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti u dospievajúcich vo veku do 18 rokov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní Zarelle sa dezogestrel (DSG) rýchlo absorbuje a mení na etonogestrel (ENG). Za stabilných podmienok sa maximálne sérové hladiny dosiahnu za 1,8 hodiny po užití tablety a absolútna klinická dostupnosť pre etonogestrel je približne 70 %.

Distribúcia

Etonogestrel sa v 95,5 – 99 % viaže na bielkoviny krvnej plazmy, prevažne na albumín a v menšej miere na SHBG (sex hormone binding globuline, pohlavné hormóny, viažuce globulín).

Biotransformácia

Dezogestrel sa metabolizuje hydroxyláciou a dehydrogenáciou na aktívny metabolit etonogestrel. Etonogestrel sa metabolizuje konjugáciou so sulfátom a glukuronidom.

Eliminácia

Etonogestrel sa vylučuje s priemerným biologickým polčasom približne 30 hodín, pričom nie je rozdiel medzi jednorazovým a opakovaným podaním. Stabilná koncentrácia v plazme sa dosiahne po 4 - 5 dňoch. Sérový klírens po intravenóznom podaní etonogestrelu je približne 10 l/hodinu. Etonogestrel a jeho metabolity sa ako voľné steroidy alebo ako konjugáty vylučujú močom a stolicou (pomer 1,5:1). U dojčiacich matiek sa etonogestrel vylučuje do materského mlieka, pomer výskytu v mlieku/sére je 0,37 - 0,55.

Na základe týchto údajov a odhadovaného príjmu 150 ml mlieka/kg/deň môže dojča skonzumovať 0,01 - 0,05 mikrogramov etonogestrelu.

Osobitné populácie

Vplyv poruchyfunkcieobličiek
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na hodnotenievplyvu ochorenia obličiek na farmakokinetiku dezogestrelu.

Vplyv poruchy funkcie pečene
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na hodnotenievplyvu ochorenia pečene na farmakokinetiku dezogestrelu.Je však pravdepodobné, že steroidovéhormónysa slabo metabolizujú užiensozníženoufunkcioupečene.

Etnickéskupiny

Neuskutočnili sa žiadne štúdie na hodnotenie farmakokinetiky vetnickýchskupinách.

Počas štúdií toxicity neboli zistené žiadne iné účinky okrem tých, ktoré sa dajú vysvetliť hormonálnymi vlastnosťami dezogestrelu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

Jadro tablety:

monohydrát laktózy

kukuričný škrob

povidón K30

RRR-α-tokoferol

sójový olej

koloidný bezvodný oxid kremičitý

koloidný hydratovaný oxid kremičitý

kyselina stearová

Filmotvorná vrstva:

hypromelóza 2910

polyetylénglykol

oxid titaničitý (E 171)

Neaplikovateľné.

2 roky.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Blistre s pretlačovacou hliníkovou fóliou a vrstvou z PVC/PVDC.

Veľkosť balenia:

1 x 28 filmom obalených tabliet

3 x 28 filmom obalených tabliet

6 x 28 filmom obalených tabliet

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Stragen Nordic A/S

Helsingørsgade 8C

3400 Hillerød

Dánsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

17/0161/14-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU