Schválený text k rozhodnutiu o zmene , ev. č. 2014/07036 – Z1A

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA

LUCRIN DEPOT 3,75 mg

Leuprorelíniumacetát

Prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

• Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia, ako vy.

- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Lucrin Depot 3,75 mg a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako dostanete Lucrin Depot 3,75 mg

3. Ako používať Lucrin Depot 3,75 mg

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Lucrin Depot 3,75 mg

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Lucrin Depot 3,75 mg a na čo sa používa

Lucrin Depot 3,75 mg pôsobí na hypofýzu (podmozgová žľaza), ktorá reguluje tvorbu testosterónu (mužský pohlavný hormón) a estrogénu (ženský pohlavný hormón). Lucrin Depot 3,75 mg spôsobuje zníženie hladín testosterónu a estrogénu v krvnom obehu.

Lucrin Depot 3,75 mg sa používa na liečbu karcinómu prostaty u mužov a na liečbu endometriózy, myómov maternice a karcinómu prsníka u žien.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako dostanete Lucrin Depot 3,75 mg

Nepoužívajte Lucrin Depot 3,75 mg

- ak ste alergický na liečivo alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6.);

- ak ste alergický na látky podobné liečivu, ako sú goserelín alebo buserelín;

• ak ste tehotná, plánujete otehotnieť alebo dojčíte;

• ak máte abnormálne krvácanie z pošvy, ktoré ste neprekonzultovali s lekárom.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Lucrinu Depot 3,75 mg

Muži aj ženy:

- ak ste diabetik, Lucrin Depot 3,75 mg môže zhoršovať existujúcu cukrovku (diabetes), preto môže byť potrebné u pacientov s diabetom častejšie sledovanie hladín glukózy v krvi;

- ak máte zvýšené riziko rednutia kostí (osteoporózy), je nutné, aby ste o tom informovali lekára predtým, ako začnete používať Lucrin Depot 3,75 mg. Za rizikový faktor sa považuje:

• ak vy alebo váš pokrvný príbuzný trpí na rednutie kostí;

• ak požívate nadmerné množstvá alkoholu a/alebo ste silný fajčiar;

• ak užívate lieky na liečbu epilepsie alebo ste dlhodobo užívali steroidy, ako je napr. hydrokortizón alebo prednizolón;

• ak máte ťažkosti so srdcom, povedzte to svojmu lekárovi.

Iba ženy:

• ak máte submukózne myómy maternice (nezhubné nádory v svalovine pod sliznicou maternice), Lucrin Depot 3,75 mg môže spôsobiť silné krvácanie pri rozpade myómov. Ak spozorujete silné alebo neobvyklé krvácanie alebo bolesť, ihneď vyhľadajte lekára;

• ak je po začatí liečby Lucrinom Depot 3,75 mg zachované menštruačné krvácanie, je nutné informovať lekára;

• ak ste v reprodukčnom veku, je nutné, aby ste počas liečby Lucrinom Depot 3,75 mg používali nehormonálnu antikoncepciu. Hoci Lucrin Depot 3,75 mg spôsobuje vynechanie menštruácie, sám o sebe nie je antikoncepciou. Ak v tom máte nejaké nejasnosti, porozprávajte sa so svojím lekárom.

Iba muži:

• ak máte karcinóm prostaty a v minulosti ste dostávali injekcie s obsahom syntetického hormónu a účinok liečby sa nedostavil alebo vám boli operačne odstránené semenníky;

• ak máte ťažkosti s močením alebo kompresiu miechy (tlak na miechu), lekár vás bude v prvých týždňoch liečby pozorne sledovať.

Informujte svojho lekára, ak máte niektorý z nasledujúcich stavov:

- akékoľvek srdcové alebo cievne ochorenie, vrátane porúch srdcového rytmu (arytmia), alebo ak užívate lieky na tieto ochorenia. Pri používaní Lucrinu Depot 3,75 mg sa môže zvýšiť riziko porúch srdcového rytmu.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Lucrin môže ovplyvňovať účinok niektorých liekov používaných na liečbu porúch srdcového rytmu (napríklad chinidín, prokaínamid, amiodarón a sotalol) alebo môže zvýšiť riziko porúch srdcového rytmu pri použití s niektorými inými liekmi (napr. metadón, používaný na úľavu od bolesti a ako súčasť detoxikácie pri drogovej závislosti), moxifloxacín (antibiotikum) a antipsychotiká používané pri vážnych duševných ochoreniach).

Podávanie Lucrinu Depot 3,75 mg s jedlom a nápojmi

Podávanie Lucrinu Depot 3,75 mg nie je ovplyvnené príjmom potravy.

Tehotenstvo a dojčenie

Lucrin Depot 3,75 mg sa nesmie používať, ak ste tehotná, pokúšate sa otehotnieť alebo dojčíte.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Neveďte vozidlá a neobsluhujte stroje, ak počas liečby Lucrinom Depot 3,75 mg spozorujete ospalosť, závrat alebo poruchy videnia.

3. Ako používať Lucrin Depot 3,75 mg

Injekciu Lucrinu Depot 3,75 mg vám podá lekár alebo zdravotná sestra. Injekcia sa zvyčajne podáva do ramena, stehna alebo do brucha. Miesto podania injekcie sa má pravidelne meniť.

Ak vynecháte podanie injekcie

Akonáhle si uvedomíte, že sa podanie injekcie vynechalo, skontaktujte sa so svojím lekárom, ktorý sa postará, aby ste dostali ďalšiu injekciu.

Iba ženy:

Ak sa vynechá podanie injekcie, môže sa vyskytnúť špinenie alebo ovulácia s možnosťou otehotnenia. Ak si myslíte, že by ste mohli byť tehotná, je nutné liečbu Lucrinom Depot 3,75 mg ukončiť a okamžite kontaktovať lekára.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj Lucrin Depot 3,75 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Okamžite vyhľadajte lekára alebo choďte do nemocnice:

• ak sa objaví ťažká vyrážka, svrbenie alebo dýchavičnosť alebo sťažené dýchanie. Môže sa jednať o príznaky silnej alergickej reakcie.

Informujte svojho lekára:

- ak budete mať silnú bolesť hlavy, ktorá sa po užití liekov proti bolesti neutíši;

- ak počas liečby Lucrinom Depot 3,75 mg zaznamenáte nevysvetliteľné krvné podliatiny alebo krvácanie alebo sa celkovo cítite zle. Aj keď zriedkavo, môžu to byť príznaky zmien v počte červených alebo bielych krviniek.

Muži aj ženy:

• Lucrin Depot 3,75 mg môže niekedy spôsobovať opuch členkov, únavu, nevoľnosť alebo bolesť hlavy. Liečba môže spôsobovať bolesť kĺbov, horúčku alebo triašku, závrat, vracanie, stratu chuti do jedla, hnačku, búšenie srdca, mravčenie v rukách alebo v nohách, svalovú bolesť alebo svalovú slabosť, depresiu, poruchu videnia, zmeny hmotnosti, žltačku, abnormality pečeňových funkcií, vážne poškodenie pečene, rednutie kostí, zvýšenie krvného tlaku, problémy so spánkom, krvné zrazeniny v pľúcach, zlomeninu chrbtice, ochrnutie alebo nízky krvný tlak. Lucrin Depot 3,75 mg spôsobuje niekedy začervenanie alebo nepríjemný pocit v mieste podania injekcie;

• ak trpíte depresiou, môže sa počas podávania Lucrinu Depot 3,75 mg zhoršiť;

• počas liečby Lucrinom Depot 3,75 mg sa môžu meniť hladiny cukru v krvi, čo môže mať negatívny vplyv na ich kontrolu u pacientov s diabetom a vyžaduje si častejšie sledovanie;

• ak máte léziu hypofýzy (podmozgovej žľazy), môže byť zvýšené riziko nedokrvenia tejto oblasti, čo môže spôsobiť trvalé poškodenie;

• pri krvných testoch môže lekár zistiť zmenu v hladinách krvných tukov (cholesterol) alebo v hodnotách testov na funkciu pečene. Tieto zmeny sa zvyčajne neprejavujú žiadnymi príznakmi.

Iba muži:

• pri prvej liečbe karcinómu prostaty Lucrinom Depot 3,75 mg sa môžu zvýšiť hladiny testosterónu a u niektorých mužov môžu spôsobovať prechodné zvýšenie lokálnej bolesti. Ak sa bolesť stupňuje, objaví sa slabosť, zníženie citlivosti v nohách alebo ťažkosti s močením, okamžite kontaktujte lekára.

• Lucrin Depot 3,75 mg môže spôsobovať stratu záujmu o sexuálny život, návaly tepla a občas môže spôsobiť zmenšenie veľkosti a zníženie funkcie semenníkov alebo opuchy prsných žliaz.

• Lucrin Depot 3,75 mg môže spôsobiť predĺženie doby trvania určitého intervalu na EKG (predĺženie QT intervalu).

Iba ženy:

- Lucrin Depot 3,75 mg spôsobiť návaly tepla, suchosť pošvy alebo zmeny nálady, vrátane depresie. Môže dôjsť k zmene veľkosti prsníkov alebo ich citlivosti a občas k vypadávaniu vlasov. Rovnako ako prirodzená menopauza, aj Lucrin Depot 3,75 mg môže v malej miere spôsobiť rednutie kostí.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalší ch informácií o bezpečnosti lieku.

5. Ako uchovávať Lucrin Depot 3,75 mg

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v uvedenom mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Po zmiešaní so sterilným disperzným prostredím sa suspenzia musí použiť ihneď.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Lucrin Depot 3,75 mg obsahuje

• Liečivo je leuprorelíniuacetát.

• Ďalšími zložkami prášku sú želatína, kopolymér kyseliny glykolovej a kyseliny mliečnej (riadi uvoľňovanie liečiva do organizmu) a manitol.

• Sterilné disperzné prostredie obsahuje sodnú soľ karmelózy, polysorbát 80, manitol a vodu na injekciu.

Ako vyzerá Lucrin Depot 3,75 mg a obsah balenia

Lucrin Depot 3,75 mg je prášok s predĺženým uvoľňovaním na injekčné použitie.

Sterilné disperzné prostredie je číra tekutina, ktorá sa pred podaním injekcie zmieša s práškom Lucrinu Depot 3,75 mg.

Lucrin Depot 3,75 mg sa dodáva ako:

- Sklenená injekčná liekovka (obsahuje prášok) a ampulka z číreho skla (obsahuje disperzné prostredie). Balenie obsahuje 1 injekčnú liekovku, 1 ampulku, 2 injekčné ihly v PVC puzdre, 2 dezinfekčné tampóny napustené alkoholom a písomnú informáciu pre používateľa.

• Naplnená dvojkomorová striekačka. Balenie obsahuje 1 naplnenú dvojkomorovú striekačku, 2 dezinfekčné tampóny napustené alkoholom a písomnú informáciu pre používateľa.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

AbbVie s.r.o., Karadžičova 10, 821 08 Bratislava, Slovenská republika

Výrobca

Abbott Laboratories, S.A., Avenida de Burgos, 91, 28050 Madrid, Španielsko

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy schválená v apríli 2015

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov.

POKYNY na pOUŽITIE

Lyofilizované mikrosféry sa po zriedení podávajú pacientovi jednorazovo vo forme intramuskulárnej alebo subkutánnej injekcie raz za mesiac. Injekcia sa pripraví podľa nasledujúcich pokynov:

Injekčná liekovka s lyofilizátom

1. Ihlou s priemerom 22 G natiahnite 1 ml disperzného prostredia z ampulky a vstreknite ho do injekčnej liekovky. Disperzné prostredie je dodané v nadbytku; nepoužitý zostatok zlikvidujte.

2. Liekovku dobre potrepte, aby vznikla homogénna mliečne sfarbená suspenzia.

2. Celý obsah injekčnej liekovky natiahnite do striekačky.

4. Ihneď podajte pacientovi, pretože suspenzia rýchlo sedimentuje.

5. Použitú striekačku zlikvidujte.

Upozornenie: Riaďte sa pravidlami na likvidáciu odpadu. Použitá striekačka a ihla patria medzi potenciálne škodlivý biologický odpad.

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" name="Obrázek1" align="left" hspace="12" width="86" height="116" border="0">aplnená dvojkomorová striekačka

1. Priskrutkujte biely piest ku koncovej zarážke striekačky (skrutkujte,

až pokým sa koncová zarážka nezačne krútiť).

Upozornenie: Striekačku po celý čas držte vo zvislej polohe.

2. Striekačku držte vo zvislej polohe.

POMALÝM tlačením piesta nahor (približne 6 až 8 sekúnd) až po

modrú čiaru v strede valca striekačky vytlačte disperzné prostredie do hornej

komory striekačky.

Upozornenie: Neposúvajte piest striekačky rýchlo. Nikdy neťahajte

piest naspäť (nadol). Mohlo by to mať za následok spätný tok suspenzie

v striekačke za koncovú zarážku alebo jej vytekanie z ihly.

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" name="Obrázek3" align="left" hspace="12" width="90" height="117" border="0">

3. Držte striekačku vo zvislej polohe a jemne ňou potrepte, kým

sa nezmieša obsah v jej vnútri. Vznikne mliečna suspenzia.

Upozornenie: Netraste striekačkou príliš silno. Ak sa čiastočky suspenzie

zachytia na zarážke, uvoľnite ich poklepkaním striekačky o ruku.

Po zmiešaní obsahu sa má suspenzia okamžite aplikovať.

4. Snímte ochranný kryt ihly. Nepoužívajte pritom krúživý pohyb.

Upozornenie: Nesnímte kryt ihly skôr, ako sa vytvorí homogénna suspenzia.

Nesnímajte kryt ihly krúživým pohybom, aby ste neuvoľnili ihlu.

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" name="Obrázek5" align="left" hspace="12" width="90" height="117" border="0">

5. Injekciu ihneď podajte.

Upozornenie: Injekciu podajte ihneď po príprave suspenzie. V prípade výskytu

usadenín suspenziu znova pretrepte. Miesto aplikácie sa musí pravidelne meniť.

6. Použitú striekačku zlikvidujte.

Upozornenie: Riaďte sa pravidlami na likvidáciu odpadu. Použitá striekačka a ihla patria medzi potenciálne škodlivý biologický odpad.

Schválený text k notifikácii o zmene, ev. č.: 2014/07036 - Z1A

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. Názov lieku

LUCRIN DEPOT 3,75 mg

LUCRIN DEPOT 11,25 mg

LUCRIN DEPOT 30 mg

prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu

2. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie lieku

Leuprorelini acetas 3,75 mg v jednej injekčnej liekovke alebo v jednej naplnenej dvojkomorovej striekačke.

Leuprorelini acetas 11,25 mg v jednej injekčnej liekovke.

Leuprorelini acetas 30 mg (ekvivalentné 28,58 mg leuprorelínu) v jednej naplnenej dvojkomorovej striekačke. Naplnená dvojkomorová striekačka obsahuje 352,9 mg lyofilizátu a 1 ml disperzného prostredia.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. Lieková forma

Prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikácie

Lucrin Depot 3,75 mg

Karcinóm prostaty

Lucrin Depot 3,75 mg je indikovaný na liečbu karcinómu prostaty, ak je potrebné znížiť hladiny testosterónu na kastračnú úroveň. Poskytuje alternatívnu liečbu karcinómu prostaty v prípade, že liečba estrogénmi alebo orchiektómiou nie je indikovaná alebo je pre pacienta neúnosná.

Endometrióza

Lucrin Depot 3,75 mg je indikovaný na liečbu endometriózy po dobu 6 mesiacov, a to v monoterapii alebo ako doplnok chirurgickej liečby.

Myomatóza maternice

Lucrin Depot 3,75 mg je indikovaný aj na liečbu myomatózy maternice po dobu až 6 mesiacov. Lucrin Depot 3,75 mg sa môže podávať predoperatívne pred myomektómiou alebo hysterektómiou alebo ako symptomatická liečba u perimenopauzálnych žien, ktoré nesúhlasia s chirurgickou liečbou.

Karcinóm prsníka

Lucrin Depot 3,75 mg je indikovaný na liečbu karcinómu prsníka u premenopauzálnych a perimenopauzálnych žien, u ktorých je vhodná hormonálna liečba.

Lucrin Depot 11,25 mg

Karcinóm prostaty

Lucrin Depot 11,25 mg je indikovaný na liečbu karcinómu prostaty, ak je potrebné znížiť hladiny testosterónu na kastračnú úroveň. Poskytuje alternatívnu možnosť liečby karcinómu prostaty v prípade, že liečba estrogénmi alebo orchiektómiou nie je indikovaná alebo je pre pacienta neúnosná.

Karcinóm prsníka

Lucrin Depot 11,25 mg je indikovaný na liečbu karcinómu prsníka u premenopauzálnych a perimenopauzálnych žien, u ktorých je vhodná hormonálna liečba.

Lucrin Depot 30 mg

Karcinóm prostaty

Lucrin Depot 30 mg je indikovaný na paliatívnu liečbu pokročilého karcinómu prostaty. Poskytuje alternatívnu možnosť liečby karcinómu prostaty v prípade, že liečba estrogénmi alebo orchiektómiou nie je indikovaná alebo je pre pacienta neúnosná.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Lucrin Depot 3,75 mg

Karcinóm prostaty

Odporúčaná dávka je jedna až dve intramuskulárne alebo subkutánne injekcie Lucrinu Depot 3,75 mg (dávka 3,75 mg alebo 7,5 mg) 1-krát mesačne.

Endometrióza a myomatóza maternice

Odporúčaná dávka je jedna intramuskulárna alebo subkutánna injekcia (dávka 3,75 mg) 1-krát mesačne.

U žien s endomentriózou, liečených analógmi gonadotropín uvoľňujúceho hormónu (GnRH) znižuje hormonálna substitučná terapia (HRT, estrogén alebo progesterón) úbytok minerálnej hustoty kostí a vazomotorické príznaky. Preto, ak je vhodné, má sa s Lucrinom Depot 3,75 mg podávať súbežne HRT, pričom sa má zvážiť riziko a prínos takejto liečby.

Karcinóm prsníka

Odporúčaná dávka je jedna intramuskulárna alebo subkutánna injekcia (dávka 3,75 mg) 1-krát mesačne.

Spôsob podávania

Lucrin Depot 3,75 mg sa musí podávať pod dohľadom lekára.

Suspenzia sa má pripraviť bezprostredne pred použitím. Pridaním disperzného prostredia k lyofilizovaným mikročasticiam lieku sa vytvorí suspenzia, ktorú je potrebné ihneď podať, celý objem naraz. Pokiaľ sa pripravená suspenzia okamžite nepoužije, musí sa znehodnotiť, pretože liek neobsahuje žiadne konzervačné látky.

Tak ako u iných injekčných liekov, aj u Lucrinu Depot 3,75 mg sa musí pravidelne meniť miesto podania.

Lucrin Depot 11,25 mg

Odporúčaná dávka je jedna subkutánna alebo intramuskulárna injekcia Lucrinu Depot 11,25 mg podaná jednorazovo každé 3 mesiace.

Obsah liečiva v Lucrine Depot 11,25 mg je trojnásobne vyšší v porovnaní s Lucrinom Depot 3,75 mg. Po i.m. alebo s.c. podaní Lucrinu Depot 11,25 mg sa liečivo uvoľňuje nepretržite najmenej počas 13 týždňov (3 mesiace). Vzhľadom na rôzne charakteristiky uvoľňovania nie je časť tohto trojmesačného depotného lieku rovnocenná rovnakej dávke jednomesačného depotného lieku (t. j. Lucrinu Depot 3,75 mg), a preto nie je možné dávku deliť. Trojmesačný interval podávania Lucrinu Depot 11,25 mg zodpovedá intervalu onkologických vyšetrení pacientov s malígnymi ochoreniami, ktorý je všeobecne 3 mesiace. Pacient počas dvojročnej liečby dostane 8 injekcií Lucrinu Depot 11,25 mg v porovnaní s 24 injekciami pri podávaní Lucrinu Depot 3,75 mg (1-mesačná depotná forma), čo znamená zníženie fyzickej záťaže pacienta.

Spôsob podávania

Lucrin Depot 11,25 mg sa musí podávať pod dohľadom lekára.

Suspenzia sa má pripraviť bezprostredne pred použitím. Pridaním disperzného prostredia k lyofilizovaným mikročasticiam lieku sa vytvorí suspenzia, ktorú je potrebné ihneď podať, celý objem naraz. Pokiaľ sa pripravená suspenzia okamžite nepoužije, musí sa znehodnotiť, pretože liek neobsahuje žiadne konzervačné látky.

Tak ako u iných injekčných liekov, aj u Lucrinu Depot 11,25 mg sa musí pravidelne meniť miesto podania.

Lucrin Depot 30 mg

Lucrin Depot 30 mg sa musí podávať pod dohľadom lekára.

352,9 mg lyofilizátu obsahuje 30,0 mg leuprorelíniumacetátu. Po zmiešaní s 1 ml disperzného prostredia sa podáva subkutánne, raz za 6 mesiacov.

Spôsob a dĺžka podávania

Suspenzia Lucrinu Depot 30 mg sa musí pripraviť bezprostredne pred použitím. Miesto podania injekcie sa musí pravidelne meniť, injekcia sa môže podávať do prednej brušnej steny, hornej časti stehna alebo sedacej časti tela.

Liečba pokročilého hormonálne závislého karcinómu prostaty je dlhodobá.

Klinické príznaky zhoršovania ochorenia po podaní Lucrinu Depot 30 mg sa majú pravidelne monitorovať, aby sa zhodnotil úspech liečby, a to klinickým vyšetrením ako aj laboratórnymi vyšetreniami prostatického špecifického antigénu (PSA) a hladín sérového testosterónu.

Interval aplikácie má byť 168 až 180 dní (24 až 26 týždňov), aby sa zabránilo obnoveniu zhoršenia symptómov.

Ako preukázali výsledky skúšania na zvieratách, je mimoriadne dôležité vyhnúť sa náhodnej (neúmyselnej) intraarteriálnej injekcii, vzhľadom na potenciálny vznik trombózy malých distálnych ciev.

Lucrin Depot je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na leuprorelíniumacetát, podobné nonapeptidy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.

Lucrin Depot sa nesmie podávať gravidným ženám alebo ženám, u ktorých sa počas podávania lieku nedá predísť gravidite.

Lucrin Depot sa nemá podávať pacientkam s vaginálnym krvácaním z neznámej príčiny.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Leuprorelíniumacetát vyvoláva počiatočné krátkodobé zvýšenie hladín gonadotropínu a pohlavných hormónov v dôsledku prirodzeného stimulačného účinku lieku. Môže to viesť k prechodnému zhoršeniu niektorých symptómov ochorenia počas prvých týždňov liečby.

Kostná minerálna denzita

Zmeny v kostnej minerálnej denzite sa môžu vyskytnúť počas akéhokoľvek hypoestrogénneho stavu u žien a pri dlhodobom užívaní u mužov s karcinómom prostaty. Nie sú dostupné údaje, týkajúce sa reverzibility týchto zmien po vysadení leuprorelíniumacetátu u mužov. U žien môže byť po vysadení leuprorelíniumacetátu úbytok kostnej minerálnej denzity reverzibilný (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).

Kŕče

Po uvedení lieku na trh boli u pacientov liečených leuprorelíniumacetátom hlásené kŕče. Výskyt kŕčov sa pozoroval u žien; u pacientov s kŕčmi, epilepsiou, cerebrovaskulárnymi poruchami, anomáliami alebo tumormi CNS v anamnéze a u pacientov, súbežne užívajúcich lieky, ktoré môžu vyvolávať vznik kŕčov, ako sú bupropión a SSRI. Kŕče boli hlásené aj u pacientov, na ktorých sa nevzťahuje nič z vyššie uvedeného.

Karcinóm prostaty

Tak ako ostatné LH-RH agonisty, aj leuprorelíniumacetát spôsobuje na začiatku liečby zvýšenie sérových hladín testosterónu približne o 50 % nad východiskovú hodnotu počas prvého týždňa liečby. Počas prvých týždňov liečby depotnou formou leuprorelíniumacetátu sa môžu objaviť prípady prechodného zhoršenia príznakov ochorenia alebo sa môžu vyskytnúť dodatočné znaky a príznaky karcinómu prostaty. U malého počtu pacientov sa môže vyskytnúť prechodné zhoršenie bolesti kostí, ktoré sa dá zvládnuť symptomaticky. Tak ako u iných LH-RH agonistov, vyskytli sa jednotlivé prípady obštrukcie močových ciest a kompresie miechy, ktoré môžu vyústiť do paralýzy s fatálnymi komplikáciami alebo bez nich. Pacientov s metastatickým poškodením chrbtice a/alebo obštrukciou močových ciest je potrebné počas prvých týždňov liečby starostlivo sledovať.

U mužov liečených GnRH bola hlásená hyperglykémia a riziko diabetu. Hyperglykémia môže viesť k vzniku diabetes mellitus alebo k zhoršeniu glykemickej kontroly u pacientov s diabetom. U pacientov dostávajúcich liečbu GnRH je potrebné pravidelne monitorovať glykémiu a/alebo hodnoty glykozylovaného hemoglobínu (HbA1c) a riadiť sa odporúčaniami súčasnej klinickej praxe v liečbe hyperglykémie alebo diabetu.

U mužov liečených GnRH bolo hlásené zvýšené riziko infarktu myokardu, náhlej srdcovej smrti a mozgovej príhody. Riziko na základe uvádzaných relatívnych šancí (odds ratios) sa zdá byť malé a pri stanovení liečby pacientov s karcinómom prostaty sa má spolu s kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi starostlivo posúdiť. Pacienti liečení GnRH agonistami majú byť sledovaní na príznaky a známky poukazujúce na rozvinutie kardiovaskulárneho ochorenia a majú byť manažovaní v súlade so súčasnou klinickou praxou.

Účinok na QT/QTc interval

Androgénna liečba môže spôsobiť predĺženie QT intervalu. U pacientov s predĺžením QT intervalu v anamnéze alebo s rizikovými faktormi pre predĺženie QT intervalu a u pacientov užívajúcich súbežne lieky, ktoré by mohli predlžovať QT interval (pozri časť 4.5), má lekár zvážiť pomer prínosu a rizika, vrátane možnosti vzniku torsade de pointes, a to ešte pred začatím liečby Lucrinom Depot. Pozri časť 4.5, Karcinóm prostaty.

Laboratórne vyšetrenia

Reakcia na podanie leuprorelíniumacetátu sa má kontrolovať meraním sérových hladín testosterónu ako aj hladín prostatického špecifického antigénu. U väčšiny pacientov sa zvýšili hladiny testosterónu počas prvého týždňa nad východiskové hodnoty a potom klesli na počiatočné alebo nižšie hodnoty do konca druhého týždňa liečby. Hodnoty ako po orchiektómii sa dosiahli v rozmedzí dvoch až štyroch týždňov a zotrvávali na tejto úrovni počas trvania liečby Lucrinom Depot.

Endometrióza a myomatóza maternice

Vplyvom fyziologického účinku lieku sa v počiatočnej fáze liečby dočasne zvýšia hladiny pohlavných steroidov nad východiskový stav. Preto sa môže v prvých dňoch liečby pozorovať zhoršenie klinických znakov a príznakov, ale s pokračujúcou liečbou primeranými dávkami dôjde k ich vymiznutiu. Avšak pri liečbe submukózneho leiomyómu maternice sa hlásili prípady ťažkého vaginálneho krvácania, ktoré vyžadovali lekársky alebo chirurgický zákrok a následnú liečbu.

U pacientov liečených agonistami GnRH, ako je leuprorelini acetas existuje zvýšené riziko epizód depresie (ktoré môžu byť ťažké). Je potrebné primerane informovať pacientov a liečiť ich v prípade výskytu príznakov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakokinetické štúdie liekových interakcií sa nevykonali. Vzhľadom na to, že leuprorelíniumacetát je metabolizovaný peptidázou a nie enzýmami cytochrómu P450 a len 46 % lieku sa viaže na plazmatické bielkoviny, nepredpokladá sa výskyt významných liekových interakcií.

Karcinóm prostaty

Vzhľadom na to, že liečba metódou androgénnej deprivácie môže predlžovať QT interval, súbežné používanie Lucrinu Depot s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval, alebo s liekmi, ktoré môžu vyvolať torsades de pointes, ako sú antiarytmiká triedy IA (napríklad chinidín, disopyramid) alebo triedy III (napríklad amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadón, moxifloxacín, antipsychotiká atď., sa má starostlivo zvážiť. Pozri časť 4.4, Účinok na QT/QTc interval.

Laboratórne vyšetrenia

Depotný leuprorelíniumacetát potláča u žien hypofýzo-gonádový systém. Normálna funkcia sa zvyčajne obnoví v priebehu troch mesiacov po ukončení liečby. Z tohto dôvodu môžu byť výsledky diagnostických vyšetrení hypofýzo-gonadotropných a gonádových funkcií počas liečby a tri mesiace po ukončení liečby klamlivé.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť použitia leuprorelíniumacetátu v gravidite sa klinicky nestanovila.

Lucrin Depot je kontraindikovaný u gravidných žien a u žien, u ktorých sa nedá počas podávania lieku gravidita vylúčiť.

Po jednorazovom podaní jednomesačnej depotnej liekovej formy leuprorelíniumacetátu samiciam králikov na 6. deň gravidity v testovacích dávkach 0,00024; 0,0024 a 0,024 mg/kg (1/300 až 1/3 najvyššej dávky podávanej ľuďom) bolo pozorované na dávke závislé zvýšenie výskytu veľkých fetálnych abnormalít.

Podobné skúšania u potkanov nepotvrdili zvýšený výskyt fetálnych malformácií. Zvýšená fetálna mortalita a znížená fetálna hmotnosť sa pozorovali pri podaní dvoch vyšších dávok leuprorelíniumacetátu králikom a najvyššej dávky leuprorelíniumacetátu potkanom. Účinky na fetálnu mortalitu sú logickým následkom alterácie hormonálnych hladín, zapríčinených leuprorelíniumacetátom. Počas podávania leuprorelíniumacetátu tehotným ženám sa môžu vyskytnúť fetálne abnormality a spontánny potrat.

Skôr, ako sa začne tento liek podávať ženám, je potrebné vyšetrenie na graviditu. Leuprorelíniumacetát nie je kontraceptívum. Ak je potrebná antikoncepcia, odporúča sa nehormonálna metóda.

Laktácia

Lucrin Depot sa nemá podávať dojčiacim ženám, pretože nie je známe, či sa leuprorelíniumacetát vylučuje do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky vyplývajú z farmakologického účinku leuprorelíniumacetátu na steroidogenézu:

Muži:

Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy): vzplanutie tumoru prostaty, zhoršenie karcinómu prostaty.

Poruchy metabolizmu a výživy: prírastok na hmotnosti, chudnutie.

Psychické poruchy: strata alebo zníženie libida, zvýšenie libida.

Poruchy nervového systému: bolesť hlavy, svalová slabosť.

Poruchy ciev: vazodilatácia, návaly tepla, hypotenzia, ortostatická hypotenzia.

Poruchy kože a podkožného tkaniva: suchá koža, nadmerné potenie, vyrážka, žihľavka, abnormálny rast vlasov, poruchy vlasov, nočné potenie, znížené ochlpenie, poruchy pigmentácie, studený pot, nadmerné ochlpenie.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov: gynekomastia, citlivosť prsníkov, erektilná dysfunkcia, bolesť semenníkov, zväčšenie prsníkov, bolesť prsníkov, bolesť prostaty, opuch penisu, ochorenia penisu, testikulárna atrofia.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: suchosť slizníc.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia: zvýšenie hodnôt PSA, zníženie kostnej denzity.

Dlhodobá expozícia (6 až 12 mesiacov): diabetes mellitus, zhoršenie glukózovej tolerancie, zvýšenie hladiny celkového cholesterolu, LDL a triglyceridov, osteoporóza, .

Ženy:

Poruchy metabolizmu a výživy: prírastok na hmotnosti, chudnutie.

Psychické poruchy: strata alebo zníženie libida, zvýšenie libida, afektívna labilita.

Poruchy nervového systému: bolesť hlavy.

Poruchy ciev: návaly tepla, vazodilatácia, hypotenzia.

Poruchy kože a podkožného tkaniva: akné, seborea, suchá koža, žihľavka, abnormálny kožný zápach, nadmerné potenie, abnormálny rast vlasov, nadmerné ochlpenie, ochorenia vlasov, ekzém, poruchy nechtov, nočné potenie.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov: vaginálna hemorágia, dysmenorea, poruchy menštruácie, zväčšenie prsníkov, naliatie prsníkov, atrofia prsníkov, genitálny výtok, vaginálny výtok, galaktorea, bolesť prsníkov, metrorágia, príznaky menopauzy, dyspareunia, ochorenia maternice, vaginitída, menorágia.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:pocit tepla, podráždenosť.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia: zníženie kostnej denzity.

Dlhodobá expozícia (6 až 12 mesiacov): diabetes mellitus, zhoršenie glukózovej tolerancie, zvýšenie hladiny celkového cholesterolu, LDL a triglyceridov, osteoporóza.

Klinické a postmarketingové nežiaduce účinky

V nasledujúcej časti sú uvedené nežiaduce udalosti z klinických skúšaní a postmarketingové nežiaduce účinky. Sú usporiadané podľa populácie pacientov: muži a ženy.

Karcinóm prostaty

U väčšiny pacientov dochádza počas prvého týždňa liečby k zvýšeniu hladín testosterónu v sére, ktoré sa do konca druhého týždňa liečby vrátia späť k počiatočným alebo nižším hodnotám.

Potenciálne zhoršenie znakov a príznakov počas niekoľkých prvých týždňov liečby u pacientov s metastázami v chrbtici a/alebo obštrukciou močových ciest alebo hematúriou môže viesť k neurologickým ťažkostiam, ako je dočasná slabosť a/alebo parestézia dolných končatín alebo k zhoršeniu urologických príznakov (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

V tabuľke 1 je zoznam nežiaducich účinkov a ich frekvencií (veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1000 až <1/100); neznáme (z dostupných údajov sa frekvencia nedá stanoviť) z klinických skúšaní u pacientov s karcinómom prostaty a postmarketingových údajov. Nevyplnený údaj v tabuľke znamená, že nežiaduci účinok v príslušnej skupine nebol pozorovaný.

Vzhľadom na to, že leuprorelíniumacetát má viac indikácií a tým aj viac skupín pacientov, niektoré z týchto postregistračných nežiaducich účinkov sa nemusia týkať všetkých pacientov. U väčšiny takýchto nežiaducich účinkov sa nestanovila príčina a súvislosť s liekom.

Tabuľka 1: Karcinóm prostaty

		3,75 mg; 7,5 mg (M85-097, TAP-144-SR-2/PD-115-PC, M85-101, n = 230)	11,25 mg (EC001, (EC002, n = 181)	30 mg/6 mesiacov (EC 403, EC 404, n = 151)	Postmarketingové
Trieda orgánových systémov	Prednostný názov	Frekvencia	Frekvencia	Frekvencia	Frekvencia
Infekcie a nákazy	Infekcia				Neznáme
	Rinitída	Menej časté
	Bronchitída Bronchitída		Časté
	Infekcia močových ciest		Časté		Neznáme
	Infikovaná cysta		Menej časté
	Vírusová infekcia		Menej časté
	Kandidóza		Menej časté
	Sepsa		Menej časté
	Faryngitída				Neznáme
	Pneumónia				Neznáme
	Plesňová infekcia kože	Menej časté
Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy)	Neoplazma	Menej časté
	Pseudolymfóm		Menej časté
	Rakovina kože				Neznáme
	Anémia		Časté	Časté	Neznáme
	Eozinofília		Menej časté
Poruchy imunitného systému	Hypersenzitivita		Menej časté
	Anafylaktická reakcia				Neznáme
Poruchy endokrinného systému	Struma				Neznáme
	Hypofyzárna apoplexia				Neznáme
Poruchy metabolizmu a výživy	Anorexia	Časté	Časté
	Diabetes mellitus				Neznáme
	Zvýšená chuť do jedla			Časté	Neznáme
	Hyperglykémia	Menej časté	Menej časté
	Hypoglykémia		Menej časté		Neznáme
	Dehydratácia		Menej časté		Neznáme
	Hyperlipidémia				Neznáme
	Hyperfosfatémia				Neznáme
	Hypoproteinémia				Neznáme
	Abnormálny prírastok na hmotnosti	Menej časté	Veľmi časté	Menej časté
	Abnormálny úbytok hmotnosti		Časté
Psychické poruchy	Kolísanie nálady				Neznáme
	Nervozita				Neznáme
	Zníženie libida	Časté	Veľmi časté	Časté
	Zvýšenie libida				Neznáme
	Nespavosť	Menej časté	Časté		Neznáme
	Poruchy spánku	Menej časté		Menej časté	Neznáme
	Depresia	Menej časté	Časté		Neznáme
	Úzkosť				Neznáme
	Halucinácie				Neznáme
	Samovražedné myšlienky				Neznáme
	Pokus o samovraždu				Neznáme
Poruchy nervového systému	Závrat	Menej časté	Menej časté		Neznáme
	Bolesť hlavy		Časté	Menej časté	Neznáme
	Parestézia	Menej časté	Časté		Neznáme
	Letargia				Neznáme
	Somnolencia	Menej časté	Menej časté
	Porucha pamäte				Neznáme
	Porucha chuti				Neznáme
	Znížená citlivosť				Neznáme
	Synkopa				Neznáme
	Tremor		Menej časté
	Jednoduché parciálne epileptické záchvaty		Menej časté
	Periférna neuropatia				Neznáme
	Cievna mozgová príhoda				Neznáme
	Strata vedomia				Neznáme
	Tranzitórny ischemický záchvat				Neznáme
	Paralýza				Neznáme
	Neuromyopatia				Neznáme
	Kŕče				Neznáme
Poruchy oka	Rozmazané videnie				Neznáme
	Porucha oka				Neznáme
	Zhoršenie zraku				Neznáme
	Amblyopia (tupozrakosť)	Menej časté			Neznáme
	Suché oko				Neznáme
Poruchy ucha a labyrintu	Bolesť ucha	Menej časté
	Vertigo			Menej časté
	Hučanie v ušiach	Menej časté			Neznáme
	Zhoršenie sluchu				Neznáme
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Kongestívne srdcové zlyhanie				Neznáme
	Arytmia	Menej časté			Neznáme
	Infarkt myokardu				Neznáme
	Angina pectoris	Menej časté	Menej časté		Neznáme
	Komorové extrasystoly	Menej časté
	Tachykardia				Neznáme
	Zlyhávanie srdca		Menej časté	Časté
	Bradykardia		Menej časté		Neznáme
	Náhla kardiálna smrť				Neznáme
	A-V blokáda Predĺženie QT intervalu		Menej časté		Neznáme
Poruchy ciev	Návaly horúčavy	Veľmi časté	Veľmi časté
	Vazodilatácia	Veľmi časté
	Angiopatia	Menej časté
	Lymfedém		Časté		Neznáme
	Hypertenzia	Menej časté	Časté		Neznáme
	Tromboflebitída		Časté
	Flebitída				Neznáme
	Trombóza				Neznáme
	Aneuryzma		Menej časté
	Cirkulačný kolaps		Menej časté
	Začervenanie pokožky		Menej časté	Veľmi časté
	Hematóm		Menej časté
	Hypotenzia				Neznáme
	Varixy				Neznáme
	Nedostatočná periférna cirkulácia	Menej časté
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Pleurálne trenie				Neznáme
	Pľúcna fibróza				Neznáme
	Krvácanie z nosa	Menej časté			Neznáme
	Dušnosť	Časté	Časté		Neznáme
	Hemoptýza	Menej časté			Neznáme
	Emfyzém	Menej časté
	Kašeľ		Menej časté		Neznáme
	Astma		Časté
	Chronická obštrukčná choroba pľúc		Menej časté
	Pleurálny výpotok				Neznáme
	Infiltrácia pľúc				Neznáme
	Porucha dýchania				Neznáme
	Kongescia sínusov				Neznáme
	Akútny pľúcny edém			Časté
	Pľúcna embólia				Neznáme
	Intersticiálna pľúcna choroba				Neznáme
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Zápcha		Časté		Neznáme
	Nevoľnosť	Časté	Časté	Menej časté	Neznáme
	Vracanie	Časté			Neznáme
	Gastritída		Menej časté
	Gastrointestinálne krvácanie				Neznáme
	Abdominálna distenzia				Neznáme
	Hnačka	Časté			Neznáme
	Dysfágia				Neznáme
	Sucho v ústach				Neznáme
	Vred dvanástnika				Neznáme
	Gastrointestinálna porucha				Neznáme
	Peptický vred				Neznáme
	Rektálny polyp				Neznáme
Poruchy pečene a žlčových ciest	Abnormálna funkcia pečene				Neznáme
	Cholestatická hepatitída		Menej časté
	Hepatocelulárne poškodenie Vážne poškodenie pečene		Menej časté		Nezmáme
	Žltačka				Neznáme
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Alopécia	Menej časté	Menej časté		Neznáme
	Ekchymóza				Neznáme
	Vyrážka	Menej časté	Menej časté		Neznáme
	Makulopapulárna vyrážka	Menej časté
	Suchá koža		Menej časté		Neznáme
	Fotosenzitívna reakcia				Neznáme
	Žihľavka				Neznáme
	Nadmerné potenie	Časté	Veľmi časté	Časté
	Dermatitída				Neznáme
	Abnormálny rast vlasov				Neznáme
	Porucha vlasov	Menej časté
	Svrbenie	Časté	Časté	Menej časté	Neznáme
	Nočné potenie	Menej časté		Menej časté
	Hypotrichóza			Menej časté
	Poruchy pigmentácie				Neznáme
	Kožná lézia				Neznáme
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Bolesť kostí	Menej časté	Veľmi časté
	Bolesť svalov	Menej časté	Menej časté		Neznáme
	Opuch kosti				Neznáme
	Artropatia				Neznáme
	Artralgia	Časté	Časté		Neznáme
	Bolesť chrbta		Časté
	Svalová slabosť	Menej časté	Časté
	Bolesť končatiny	Menej časté	Časté
	Svalové spazmy		Menej časté
	Ankylozujúca spondylitída				Neznáme
	Tendosynovitída				Neznáme
Poruchy obličiek a močových ciest	Inkontinencia moču		Menej časté		Neznáme
	Dyzúria	Menej časté	Časté
	Polakizúria	Menej časté	Menej časté	Menej časté	Neznáme
	Urgentné močenie				Neznáme
	Hematúria	Menej časté	Časté		Neznáme
	Noktúria		Veľmi časté
	Retencia moču	Menej časté	Menej časté	Menej časté
	Poruchy močenia		Menej časté
	Spastický mechúr				Neznáme
	Porucha močového ústrojenstva				Neznáme
	Obštrukcia močových ciest				Neznáme
	Polyúria	Menej časté
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	Gynekomastia	Menej časté	Časté		Neznáme
	Citlivosť prsníkov				Neznáme
	Erektilná dysfunkcia	Časté	Veľmi časté	Časté
	Testikulárna atrofia	Časté		Časté	Neznáme
	Testikulárna bolesť			Menej časté	Neznáme
	Zväčšenie prsníkov	Menej časté
	Bolesť prsníkov				Neznáme
	Testikulárna porucha		Veľmi časté		Neznáme
	Opuch penisu				Neznáme
	Porucha penisu				Neznáme
	Bolesť prostaty				Neznáme
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Bolesť	Časté	Časté		Neznáme
	Bolesť na hrudníku	Menej časté	Menej časté
	Edém				Neznáme
	Periférny edém	Časté	Časté	Menej časté
	Gravitačný edém		Menej časté
	Opuch v mieste aplikácie		Časté
	Suchosť slizníc		Menej časté
	Asténia	Menej časté	Časté		Neznáme
	Únava	Časté	Veľmi časté	Časté
	Horúčka				Neznáme
	Reakcia v mieste vpichu injekcie		Veľmi časté	Časté	Neznáme
	Zápal v mieste vpichu injekcie	Menej časté		Časté	Neznáme
	Zdurenie v mieste vpichu		Časté
	Bolesť v mieste vpichu	Časté	Časté	Časté	Neznáme
	Indurácia v mieste vpichu	Časté		Časté	Neznáme
	Erytém v mieste vpichu	Menej časté		Veľmi časté
	Absces v mieste vpichu			Časté
	Sterilný absces v mieste vpichu				Neznáme
	Opuch v mieste vpichu			Časté
	Hematóm v mieste vpichu				Neznáme
	Podráždenie v mieste vpichu	Menej časté
	Zimnica	Menej časté			Neznáme
	Uzlík				Neznáme
	Smäd				Neznáme
	Nevoľnosť		Menej časté
	Ochorenie podobné chrípke		Časté
	Porucha chôdze		Menej časté
	Zápal				Neznáme
	Panvová fibróza				Neznáme
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Znížená hodnota hemoglobínu	Menej časté
	Zvýšená hodnota močoviny v krvi	Menej časté			Neznáme
	Zvýšená hodnota kyseliny močovej v krvi	Menej časté			Neznáme
	Zvýšená hodnota kreatinínu v krvi				Neznáme
	Zvýšená sedimentácia erytrocytov		Menej časté
	Zvýšenie hladiny kalcia vkrvi	Menej časté			Neznáme
	Zvýšená hladina ALP	Časté	Časté
	Zvýšená hladina LDH v krvi	Veľmi časté	Časté
	Zvýšená hladina prostatického špecifického antigénu		Časté
	Zvýšená hladina ALT	Menej časté	Časté
	Zvýšená hladina AST	Časté	Časté
	Zvýšená hladina GMT	Menej časté	Časté
	Abnormálne EKG		Časté		Neznáme
	Známky ischémie myokardu na EKG				Neznáme
	Zvýšená hladina testosterónu v krvi		Menej časté
	Abnormálne funkčné pečeňové testy				Neznáme
	Znížená hladina trombocytov	Menej časté			Neznáme
	Znížená hladina draslíka v krvi				Neznáme
	Prítomnosť bielkoviny v moči	Menej časté
	Zvýšená hladina leukocytov	Menej časté			Neznáme
	Znížená hladina leukocytov				Neznáme
	Predĺžený protrombínový čas				Neznáme
	Predĺžený aktivovaný parciálny tromboplastínový čas				Neznáme
	Zvýšené hodnoty transamináz			Časté
	Srdcový šelest				Neznáme
	Zvýšená hladina LDL				Neznáme
	Zvýšená hladina triglyceridov v krvi				Neznáme
	Zvýšená hladina bilirubínu v krvi				Neznáme
	Zvýšenie počtu retikulocytov	Menej časté
Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu	Fraktúra		Menej časté
	Spinálna fraktúra				Neznáme
	Poranenie hlavy		Menej časté
	Pád		Menej časté
	Uzavretie zdravotníckej pomôcky		Menej časté
Chirurgické a liečebné postupy	Excízia tumoru		Menej časté
	Transuretrálna resekcia močového mechúra		Menej časté
	Litotripsia		Menej časté

Ženy:

V tabuľke 2 je zoznam nežiaducich účinkov a ich frekvencií (veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1000 až <1/100); neznáme (z dostupných údajov sa frekvencia nedá stanoviť) z klinických skúšaní u pacientok s endometriózou, myomatózou maternice a karcinómom prsníka a z postmarketingových údajov. Nevyplnený údaj v tabuľke znamená, že nežiaduci účinok z príslušného zdroja nebol pozorovaný.

Vzhľadom na to, že leuprorelíniumacetát má viac indikácií a tým aj viac skupín pacientov, niektoré z týchto postregistračných nežiaducich účinkov sa nemusia týkať všetkých pacientov. U väčšiny takýchto nežiaducich účinkov sa nestanovila príčina a súvislosť účinku.

Boli hlásené prípady závažného venózneho a artériového tromboembolizmu, vrátane trombózy hlbokých žíl, pľúcna embólia, infarkt myokardu, mozgová príhoda a záchvat prechodnej ischémie. Hoci v niektorých prípadoch bola hlásená časová súvislosť, väčšina prípadov bola skresľovaná rizikovými faktormi a použitím súbežnej liečby. Nie je známe, či existuje príčinná súvislosť medzi použitím GnRH agonistu a týmito príhodami.

Zmeny hustoty kostí

V kontrolovaných klinických skúškach boli Lucrinom Depot 3,75 mg liečené 6 mesiacov pacientky s endometriózou maternice a 3 mesiace pacientky s myomatózou maternice. U pacientok s endometriózou maternice sa vertebrálna hustota, stanovená duálnou RTG absorpčnou fotometriou (DEXA), znížila po 6 mesiacoch priemerne o 3,9 % v porovnaní s hodnotou pred liečbou. U pacientok, u ktorých sa urobilo meranie 6 alebo 12 mesiacov po ukončení liečby, sa priemerná kostná hustota vrátila k hodnotám v rámci 2 % odchýlky v porovnaní s hodnotami pred liečbou.

U pacientok s fibromyómom maternice, ktorým sa podával Lucrin Depot 3,75 mg 3 mesiace, poklesla vertebrálna trabekulárna minerálna hustota, stanovená kvantitatívnou digitálnou rádiografiou (QDR), priemerne o 2,7 % v porovnaní s východiskovou hodnotou. 6 mesiacov po ukončení liečby sa pozorovala tendencia návratu k pôvodným hodnotám.

Tabuľka 2: Indikácie u žien

		Endo* (3,75; 11,25: M86-031, M86-039, n = 166)	Myo* (3,75; 11,25: M86-034, M86-049, M86-062, M90-411, n = 167)	Ca* (3,75: CPH-101, B02/EC 008, n = 365)	Ca* (11,25: CPH-101, B02/EC 008, n = 365)	Add-back (3,75; 11,25: M92-878, M97-777, n = 191)	Post- Marketing
Trieda orgánových systémov	Prednostný názov	Frekvencia	Frekvencia	Frekvencia	Frekvencia	Frekvencia	Frekvencia
Infekcie a nákazy	Infekcia	Menej časté				Menej časté	Neznáme
	Rinitída		Menej časté			Menej časté
	Infekcia horných dýchacích ciest			Menej časté	Menej časté
	Pyelonefritída	Menej časté
	Furunkel	Menej časté
	Infekcia močových ciest			Časté		Časté	Neznáme
	Vulvovaginálna kandidóza		Menej časté			Časté
	Chrípka		Menej časté			Časté
	Faryngitída					Časté	Neznáme
	Pneumónia						Neznáme
	Nazofaryngitída			Časté
Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy)	Neoplazma prsníka					Menej časté
	Rakovina kože						Neznáme
Poruchy krvi a lymfatického systému	Leukopénia			Menej časté	Menej časté
	Anémia						Neznáme
	Sideropenická anémia			Časté
	Lymfadenopatia					Menej časté
	Koagulopatia					Menej časté
Poruchy imunitného systému	Anafylaktická reakcia						Neznáme
Poruchy endokrinného systému	Struma						Neznáme
	Tyreoiditída					Časté
	Hypofyzárna apoplexia						Neznáme
Poruchy metabolizmu a výživy	Anorexia	Menej časté		Menej časté	Menej časté
	Diabetes mellitus						Neznáme
	Zvýšená chuť do jedla	Menej časté	Menej časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Časté	Neznáme
	Znížená chuť do jedla			Časté	Časté
	Hypoglykémia						Neznáme
	Dehydratácia						Neznáme
	Hyperlipidémia						Neznáme
	Hypercholesterolémia	Časté
	Hyperfosfatémia						Neznáme
	Hypoproteinémia						Neznáme
	Abnormálny prírastok na hmotnosti	Veľmi časté	Časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Veľmi časté
	Abnormálny úbytok hmotnosti	Časté	Časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Časté
Psychické poruchy	Afektívna labilita	Veľmi časté	Časté	Časté		Veľmi časté
	Kolísanie nálady			Veľmi časté	Veľmi časté		Neznáme
	Porucha osobnosti	Menej časté
	Nervozita	Veľmi časté	Časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Neznáme
	Zníženie libida	Veľmi časté	Časté			Časté
	Zvýšenie libida						Neznáme
	Nespavosť	Veľmi časté	Časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Neznáme
	Poruchy spánku			Časté	Časté		Neznáme
	Depresia	Veľmi časté	Časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Neznáme
	Veľká depresia	Časté
	Úzkosť	Časté	Menej časté	Časté		Časté	Neznáme
	Halucinácie	Menej časté					Neznáme
	Abnormálne myslenie	Menej časté				Časté
	Stav zmätenosti	Časté				Menej časté
	Euforická nálada	Menej časté
	Hostilita	Časté				Menej časté
	Apatia	Menej časté
	Rozrušenie					Časté
	Nervozita/úzkosť	Veľmi časté
	Kričanie					Menej časté
	Samovražedné myšlienky						Neznáme
	Pokus o samovraždu						Neznáme
Poruchy nervového systému	Závrat	Veľmi časté	Časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Časté	Neznáme
	Posturálny závrat			Časté	Časté
	Bolesť hlavy	Veľmi časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Neznáme
	Parestézia	Časté	Časté	Časté	Časté	Časté	Neznáme
	Letargia						Neznáme
	Somnolencia	Menej časté		Časté	Časté	Časté
	Porucha pamäte				Časté		Neznáme
	Amnézia	Menej časté				Časté
	Porucha chuti		Menej časté			Menej časté	Neznáme
	Znížená citlivosť				Časté	Časté	Neznáme
	Synkopa	Menej časté				Časté	Neznáme
	Migréna	Časté	Menej časté			Veľmi časté
	Hypertenzia	Časté	Časté			Časté
	Ataxia	Menej časté
	Tremor			Časté	Časté	Časté
	Abnormálna koordinácia					Časté
	Hyperkinéza					Časté
	Periférna neuropatia						Neznáme
	Lokalizované kŕče			Časté
	Cievna mozgová príhoda						Neznáme
	Strata vedomia						Neznáme
	Tranzitórny ischemický záchvat						Neznáme
	Paralýza						Neznáme
	Neuromyopatia						Neznáme
	Kŕče						Neznáme
Poruchy oka	Rozmazané videnie			Časté			Neznáme
	Porucha oka	Menej časté					Neznáme
	Zhoršenie zraku	Časté					Neznáme
	Amblyopia (tupozrakosť)	Časté				Časté	Neznáme
	Bolesť oka	Menej časté
	Zápal spojoviek		Menej časté	Časté	Časté
	Suché oko						Neznáme
Poruchy ucha a labyrintu	Bolesť ucha					Menej časté
	Vertigo	Časté
	Strata sluchu				Časté
	Kinetóza				Časté
	Aurikulárny opuch				Časté
	Hučanie v ušiach			Časté			Neznáme
	Zhoršenie sluchu						Neznáme
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Kongestívne srdcové zlyhanie						Neznáme
	Arytmia						Neznáme
	Infarkt myokardu						Neznáme
	Angina pectoris						Neznáme
	Tachykardia	Menej časté	Menej časté			Časté	Neznáme
	Palpitácie	Časté		Časté	Časté	Časté
	Bradykardia						Neznáme
Poruchy ciev	Návaly horúčavy			Veľmi časté	Veľmi časté
	Vazodilatácia	Veľmi časté	Veľmi časté			Veľmi časté
	Lymfedém						Neznáme
	Hypertenzia					Časté	Neznáme
	Flebitída						Neznáme
	Trombóza						Neznáme
	Hypotenzia						Neznáme
	Varixy						Neznáme
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Pleurálne trenie						Neznáme
	Pľúcna fibróza						Neznáme
	Krvácanie z nosa	Menej časté		Časté	Časté		Neznáme
	Dušnosť			Časté	Časté		Neznáme
	Hemoptýza						Neznáme
	Dysfónia	Menej časté				Menej časté
	Zvýšené množstvo spúta				Časté
	Kašeľ			Časté	Časté		Neznáme
	Laryngospazmus					Menej časté
	Pleurálny výpotok						Neznáme
	Infiltrácia pľúc						Neznáme
	Porucha dýchania						Neznáme
	Kongescia sínusov						Neznáme
	Bolesť v orofaryngu			Časté
	Pľúcna embólia						Neznáme
	Intersticiálna pľúcna choroba						Neznáme
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Zápcha	Časté	Menej časté	Časté	Časté	Časté	Neznáme
	Nevoľnosť	Veľmi časté		Veľmi časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Neznáme
	Vracanie		Menej časté	Časté	Časté	Časté	Neznáme
	Nevoľnosť a vracanie	Časté	Menej časté			Časté
	Gastrointestinálne krvácanie						Neznáme
	Abdominálna distenzia	Menej časté			Časté	Časté	Neznáme
	Hnačka	Časté	Časté	Časté	Časté	Časté	Neznáme
	Dysfágia						Neznáme
	Gingivitída			Časté	Časté
	Dyspepsia	Menej časté				Časté
	Plynatosť	Menej časté	Časté			Časté
	Gastritída	Menej časté			Časté
	Krvácanie ďasien	Menej časté
	Sucho v ústach	Časté	Menej časté			Menej časté	Neznáme
	Bolesti brucha	Časté	Časté	Časté		Časté
	Bolesť hornej časti brucha			Časté	Časté
	Bolesť dolnej časti brucha			Časté	Časté
	Stomatitída			Časté	Časté
	Napínanie na vracanie			Časté	Časté
	Meléna					Časté
	Kolitída					Menej časté
	Vred dvanástnika						Neznáme
	Gastrointestinálna porucha						Neznáme
	Abdominálny diskomfort			Časté
	Poruchy jazyka			Časté
	Peptický vred						Neznáme
	Rektálny polyp						Neznáme
Poruchy pečene a žlčových ciest	Citlivosť pečene na pohmat	Menej časté
	Abnormálna funkcia pečene				Časté		Neznáme
	Vážne poškodenie pečene
	Steatóza pečene				Časté
	Žltačka						Neznáme
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Erytém			Časté	Časté
	Alopécia	Časté		Časté	Časté	Časté	Neznáme
	Ekchymóza	Časté				Časté	Neznáme
	Akné	Veľmi časté		Časté	Časté	Veľmi časté
	Seborea	Časté
	Vyrážka	Časté	Časté		Časté	Časté	Neznáme
	Makulopapulárna vyrážka	Menej časté
	Suchá koža	Časté	Časté			Časté	Neznáme
	Fotosenzitívna reakcia	Menej časté					Neznáme
	Žihľavka			Časté		Menej časté	Neznáme
	Abnormálny zápach kože		Menej časté
	Nadmerné potenie	Časté	Časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Veľmi časté
	Dermatitída						Neznáme
	Abnormálny rast vlasov						Neznáme
	Hirzutizmus	Časté	Menej časté			Menej časté
	Porucha vlasov	Menej časté				Časté
	Ekzém				Časté
	Svrbenie					Časté	Neznáme
	Poruchy nechtov		Menej časté			Časté
	Zmena farby kože
	Porucha kože					Menej časté
	Kožný uzlík					Časté
	Nočné potenie			Časté
	Bulózna dermatitída		Menej časté
	Poruchy pigmentácie			Časté			Neznáme
	Kožná lézia						Neznáme
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Bolesť kostí			Časté	Časté
	Bolesť svalov	Menej časté	Menej časté			Časté	Neznáme
	Opuch kosti						Neznáme
	Artropatia	Časté	Časté			Časté	Neznáme
	Artralgia	Časté	Časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Časté	Neznáme
	Bolesť chrbta	Časté	Časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Časté
	Osteoartritída				Časté
	Artritída	Menej časté
	Stuhnutá šija	Časté				Menej časté
	Bolesť krku	Časté		Časté	Časté	Menej časté
	Svalová slabosť			Časté	Časté
	Muskuloskeletálna stuhnutosť			Časté	Časté
	Svalové zášklby				Časté	Menej časté
	Svalové spazmy					Časté
	Periartritída			Časté
	Ankylozujúca spondylitída						Neznáme
	Tendosynovitída						Neznáme
Poruchy obličiek a močových ciest	Inkontinencia moču	Menej časté					Neznáme
	Dyzúria	Časté				Menej časté
	Polakizúria	Menej časté		Časté	Časté		Neznáme
	Urgentné močenie						Neznáme
	Hematúria						Neznáme
	Noktúria			Časté
	Renálna bolesť					Časté
	Spastický mechúr						Neznáme
	Porucha močového ústrojenstva						Neznáme
	Obštrukcia močových ciest						Neznáme
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
	Citlivosť prsníkov						Neznáme
	Vaginálna hemorágia					Menej časté	Neznáme
	Dysmenorea			Časté		Časté
	Porucha menštruácie		Menej časté				Neznáme
	Zväčšenie prsníkov	Menej časté				Časté
	Naliatie prsníkov	Menej časté
	Atrofia prsníkov	Časté				Časté
	Genitálny výtok	Časté
	Vaginálny výtok				Časté
	Galaktorea	Menej časté				Časté
	Bolesť prsníkov	Časté	Časté		Časté	Veľmi časté	Neznáme
	Panvová bolesť	Časté	Menej časté
	Metrorágia		Menej časté	Časté	Časté	Menej časté	Neznáme
	Príznaky menopauzy			Časté	Časté
	Dyspareunia					Časté
	Porucha maternice					Menej časté
	Vaginitída	Veľmi časté	Veľmi časté	Časté	Časté	Veľmi časté
	Menorágia		Menej časté	Časté
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Bolesť	Časté	Časté			Veľmi časté	Neznáme
	Bolesť na hrudníku	Časté	Menej časté	Časté	Časté	Časté
	Edém	Časté	Menej časté	Časté	Časté		Neznáme
	Periférny edém	Časté	Časté	Časté	Časté	Časté
	Opuch tváre	Menej časté
	Generalizovaný edém	Menej časté				Časté
	Asténia	Časté	Časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Neznáme
	Únava			Časté	Časté
	Horúčka			Časté	Časté	Časté	Neznáme
	Reakcia v mieste vpichu injekcie	Menej časté		Časté	Časté	Časté	Neznáme
	Zápal v mieste vpichu injekcie						Neznáme
	Zdurenie v mieste vpichu	Menej časté	Menej časté
	Bolesť v mieste vpichu	Časté	Časté	Veľmi časté	Veľmi časté	Časté	Neznáme
	Indurácia v mieste vpichu			Veľmi časté	Veľmi časté		Neznáme
	Svrbenie v mieste vpichu			Časté	Časté
	Erytém v mieste vpichu			Časté	Časté
	Sterilný absces v mieste vpichu						Neznáme
	Hemorágia v mieste vpichu			Časté
	Hematóm v mieste vpichu						Neznáme
	Zimnica	Časté	Časté			Časté	Neznáme
	Uzlík						Neznáme
	Precitlivenosť v mieste vpichu	Menej časté
	Smäd	Časté					Neznáme
	Zhoršenie celkového zdravotného stavu			Veľmi časté	Veľmi časté
	Pocit tepla			Veľmi časté	Veľmi časté
	Podráždenosť			Časté	Časté
	Nevoľnosť			Časté	Časté	Časté
	Zhoršenie stavu		Menej časté
	Zápal						Neznáme
	Fibróza v oblasti panvy						Neznáme
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Zvýšená hodnota močoviny v krvi						Neznáme
	Zvýšená hodnota kyseliny močovej v krvi						Neznáme
	Zvýšená hodnota kreatinínu v krvi						Neznáme
	Zvýšenie hladiny kalcia v krvi						Neznáme
	Zvýšená telesná teplota			Menej časté	Menej časté
	Pozitívne okultné krvácanie				Časté
	Abnormálne EKG						Neznáme
	Známky ischémie myokardu na EKG						Neznáme
	Abnormálne funkčné pečeňové testy		Časté				Neznáme
	Znížená hladina trombocytov						Neznáme
	Znížená hladina draslíka v krvi						Neznáme
	Zvýšená hladina leukocytov						Neznáme
	Znížená hladina leukocytov						Neznáme
	Predĺžený protrombínový čas						Neznáme
	Predĺžený aktivovaný parciálny tromboplastínový čas						Neznáme
	Abnormálny laboratórny test		Menej časté
	Srdcový šelest						Neznáme
	Zvýšená hladina LDL						Neznáme
	Zvýšená hladina triglyceridov v krvi						Neznáme
	Zvýšená hladina bilirubínu v krvi						Neznáme
Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu	Procedurálna bolesť				Časté
	Spinálna fraktúra						Neznáme

* Endo – endometrióza; Myo – myomatóza maternice; Ca – karcinóm prsníka

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité.Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku.Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

S predávkovaním Lucrinom Depot nie sú zatiaľ žiadne klinické skúsenosti. V štúdiách na zvieratách sa podávanie asi 133-násobku dávky odporúčanej pre človeka prejavilo dýchavičnosťou, zníženou aktivitou a lokálnym podráždením v mieste injekcie.

V prípade predávkovania je potrebné pacienta starostlivo sledovať a urobiť symptomatické a podporné opatrenia.

5. Farmakologické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormóny

ATC kód:L02AE02 (analógy gonadotropín „releasing“ hormónu)

Farmakodynamické účinky

Leuprorelíniumacetát, agonista GnRH, účinkuje pri kontinuálnom podávaní terapeutických dávok ako silný inhibítor sekrécie gonadotropínov. V štúdiách na zvieratách a u ľudí sa preukázalo, že dlhodobé podávanie vyvolá po krátkodobej iniciálnej stimulácii útlm ovariálnej a testikulárnej steroidogenézy. Tento účinok je po prerušení liečby reverzibilný.

Leuprorelíniumacetát spomalil rast určitých nádorov dependentných na gonadotropných hormónoch (nádorov prostaty u samcov Nobelových a Dunningových potkanov a nádorov mliečnych žliaz indukovaných DMBA u samíc potkanov) a následkom bola aj atrofia reprodukčných orgánov.

Leuprorelíniumacetát vyvoláva u ľudí počiatočné zvýšenie hladín cirkulujúceho luteinizačného hormónu (LH) a folikulotropínu (FSH), čo sa prejaví prechodným zvýšením hladín gonádových steroidov (u samcov testosterónu a dihydrotestosterónu, u premenopauzálnych samíc estrónu a estradiolu).

Avšak kontinuálne podávanie leuprorelíniumacetátu vedie k zníženiu hladín LH, FSH a pohlavných hormónov. U mužov sa hladina testosterónu zníži na kastračnú alebo prepubertálnu úroveň. U premenopauzálnych žien sa hladiny estrogénov znížia na postmenopauzálne úrovne. Pri dodržaní odporúčaných dávok dôjde k týmto hormonálnym zmenám v priebehu jedného mesiaca od začiatku liečby.

Klinické skúšania

Leuprorelíniumacetát na depotnú suspenziu 3,75 mg (gynekológia)

Leuprorelíniumacetát na depotnú suspenziu (3- mesiace) 11,25 mg (gynekológia)

Všeobecné

V rámci štúdií farmakokinetiky/farmakodynamiky u zdravých dobrovoľníkov (n = 20) sa začiatok supresie estradiolu pozoroval medzi 4. dňom a 4. týždňom po podaní. Do tretieho týždňa po podaní lieku dosahovala priemerná koncentrácia estradiolu (8 pg/ml) menopauzálne hodnoty; neskôr po celý čas užívania lieku sa priemerné hladiny estradiolu v sére pohybovali v rozmedzí hodnôt zodpovedajúcich menopauzálnej až včasnej folikulárnej fáze.

Hladina sérového estradiolu bola do 4 týždňov potlačená na ≤20 pg/ml u všetkých subjektov a ostala potlačená (≤40 pg/ml) u 80 % subjektov až do konca 12- týždňového dávkovacieho intervalu. U dvoch subjektov boli zaznamenané hodnoty medzi 40 a 50 pg/ml. Ďalšie štyri subjekty zaznamenali počas 12- týždňového dávkovacieho intervalu minimálne dve následné zvýšenia hladín estradiolu (v rozmedzí 43-240 pg/ml), ani u jedného z nich sa však nevyskytli známky luteálnej funkcie.

Depotný leuprorelíniumacetát 11,25 mg (3-mesačný) vyvolal amenoreu u 85 % (n = 17) subjektov v prvom mesiaci a u 100 % subjektov v druhom mesiaci po podaní. U všetkých subjektov pretrvala amenorea až do konca 12- týždňového dávkovacieho intervalu. U väčšiny subjektov boli zaznamenané epizódy ľahkého krvácania a špinenia počas prvého mesiaca po podaní, u niekoľkých subjektov aj neskôr. Menštruácia sa vrátila v priemere 12 týždňov (v rozmedzí 2,9 až 20,4 týždňov) po ukončení 12- týždňového dávkovacieho intervalu.

Počas kontrolovaných klinických skúšaní na liečbu endometriózy a anémie, spôsobených myomatózou maternice, mal depotný leuprorelíniumacetát 11,25 mg (3-mesačný) podobný farmakodynamický účinok na hormonálnu a menštruačnú supresiu ako raz mesačne podávané injekcie depotného leuprorelíniumacetátu 3,75 mg.

Endometrióza

V kontrolovaných klinických skúšaniach bol depotný leuprorelínacetát 3,75 mg, podávaný raz mesačne počas 6 mesiacov, porovnateľný s danazolom 800 mg/deň, čo sa týka zmiernenia klinických príznakov endometriózy (bolesť v oblasti panvy, dysmenorea, dyspareunia, citlivosť v oblasti panvy a indurácia) a zmenšenia endometriálnych ložísk (na základe výsledkov laparoskopie).

Klinický význam zmenšenia endometriálnych lézií v súčasnosti nie je známy a navyše, laparoskopický staging endometriózy nemusí byť v súlade so závažnosťou symptómov.

Depotný leuprorelíniumacetát 3,75 mg (1-mesačný) vyvolal amenoreu u 74 % subjektov v prvom mesiaci a u 98 % subjektov v druhom mesiaci po podaní. U väčšiny ostatných subjektov boli zaznamenané len epizódy ľahkého krvácania alebo špinenia. Menštruačný cyklus sa obnovil v prvom mesiaci po liečbe u 7 % pacientok, v druhom a treťom mesiaci po liečbe u 71 %, resp. 95 % pacientok s výnimkou tých, čo otehotneli.

Hormonálna substitučná liečba

Dve klinické skúšania s dĺžkou liečby 12 mesiacov naznačujú, že súbežná hormonálna liečba (noretisterónacetát 5 mg denne) je účinná pri signifikantnej redukcii úbytku kostnej minerálnej denzity, vyskytujúcej sa pri liečbe leuprorelíniumacetátom, a to bez zníženia účinnosti leuprorelíniumacetátu na úľavu od príznakov endometriózy. (Všetci pacienti, zaradení do týchto skúšaní, užívali doplnkovú liečbu 1000 mg elementárneho kalcia).

Do prvého, kontrolovaného, randomizovaného a dvojito-zaslepeného skúšania bolo zahrnutých 51 žien, liečených depotným leuprorelíniumacetátom samotným a 55 žien, liečených kombináciou leuprorelíniumacetát a noretisterónacetát 5 mg/deň (LD/N). Do druhého, otvoreného klinického skúšania, bolo zaradených 136 pacientok liečených leuprorelíniumacetátom a noretisterónacetátom 5 mg/deň. Toto skúšanie potvrdilo redukciu úbytku kostnej minerálnej denzity, pozorovanú v kontrolovanom skúšaní. Amenorea sa počas liečby udržala u 84 % pacientov užívajúcich LD/N v kontrolovanom skúšaní a 73 % pacientov užívajúcich LD/N v rámci otvoreného klinického skúšania. Menštruácia sa obnovila v priemere 8 týždňov po ukončení liečby LD/N.

Myomatóza maternice

Podávanie leuprorelíniumacetátu 3,75 mg v kontrolovaných klinických skúšaniach počas troch alebo šiestich mesiacov spôsobilo zmenšenie maternice a myómov s následným ústupom klinických symptómov (nadúvanie brucha, bolesť a tlak v oblasti panvy). Excesívne vaginálne krvácanie (menorágia a menometrorágia) sa zmiernilo, čo sa prejavilo aj v zlepšení hematologických parametrov.

Pri nábore pacientok do troch klinických skúšaní sa nebral do úvahy hematologický status. Priemerná veľkosť maternice klesla o 41 % a veľkosť myómov klesla o 37 % (merané pri poslednej návšteve -sonograficky alebo MRI). U pacientok tiež došlo k zmierneniu príznakov, vrátane excesívneho vaginálneho krvácania a diskomfortu v oblasti panvy. Prínos liečby sa prejavil do 3 mesiacov, ešte lepšie výsledky sa však pozorovali po ďalšej 3- mesačnej liečbe depotným leuprorelíniumacetátom 3,75 mg. U 95 % pacientok sa vyskytla amenorea; z toho u 61 % po prvom mesiaci, u 25 % po druhom mesiaci a u 4 % po treťom mesiaci liečby.

Kontrola po ukončení liečby leuprorelíniumacetátom 3,75 mg bola uskutočnená u malého percenta pacientok (n = 46) zo 77 %, u ktorých počas liečby došlo k zmenšeniu maternice o ≥ 25 %. Menštruácia sa zvyčajne vrátila do 2 mesiacov od ukončenia liečby. Maternica dosiahla rovnakú veľkosť ako pred liečbou v priemere za 8,3 mesiaca. Opätovný nárast nemal preukázateľnú súvislosť s veľkosťou maternice pred liečbou.

V ďalšom kontrolovanom klinickom skúšaní bol nábor pacientok založený na hodnotách hematokritu ≤ 30 % a/alebo hemoglobínu ≤ 102 mg/ml. Podanie depotného leuprorelíniumacetátu 3,75 mg spolu so železom vyvolalo zvýšenie hematokritu o ≥ 6 % a hemoglobínu o ≥ 20 mg/ml u 77 % pacientok po 3-mesačnej liečbe. Priemerná zmena hodnoty hematokritu bola 10,1 % a hodnoty hemoglobínu 42 mg/ml. Klinická odpoveď bola hodnotená ako zvýšenie hematokritu o ≥ 36 % a hemoglobínu o ≥ 12 mg/ml, čo dovoľovalo uskutočnenie autológneho darovania krvi pred operáciou. Po troch mesiacoch liečby splnilo toto kritérium 75 % pacientok.

Po troch mesiacoch liečby došlo u 80 % pacientok k úľave od menorágie alebo menometrorágie. Tak ako v predchádzajúcich skúšaniach, aj tu sa u niektorých pacientok vyskytli epizódy špinenia a krvácania podobného menštruácii.

V tomto skúšaní sa pozorovalo ≥ 25 %- né zmenšenie maternice u 60 % pacientok a myómov u 54 % pacientok. Depotný leuprorelíniumacetát 3,75 mg pomohol pri úľave od príznakov nadúvania, panvovej bolesti a tlaku.

Neexistuje žiadny dôkaz o tom, že by užívanie depotného leuprorelíniumacetátu 3,75 mg pozitívne či negatívne ovplyvnilo výskyt tehotenstva.

Leuprorelíniumacetát v depotnej suspenzii 30 mg podávanej jedenkrát za 6 mesiacov

S touto formou lieku boli u pacientov s karcinómom prostaty vykonané 2 klinické skúšania

(EC 403 a EC 404).

EC 403 bola randomizovaná, otvorená, multicentrická štúdia v paralelných skupinách zameraná na farmakokinetiku a farmakodynamiku dvoch dávok leuprorelíniumacetátu (22,5 mg a 30,0 mg) v depotnej forme lieku podávaného pacientom s karcinómom prostaty jedenkrát za 6 mesiacov.

EC 404 bola randomizovaná, otvorená, medzinárodná komparatívna štúdia fázy III, v ktorej sa v troch paralelných skupinách sledoval u pacientov s karcinómom prostaty leuprorelíniumacetát (11,25 mg) podávaný jedenkrát za 3 mesiace a dve dávkovania leuprorelíniumacetátu (22,5 a 30,0 mg) podávané jedenkrát za 6 mesiacov.

Štúdia EC 403 sa vykonala v Nemecku a jej hlavným cieľom bolo preukázať, že koncentrácie testosterónu sa na úroveň dosiahnutú kastráciou (≤ 0,50 ng/ml) znížia v priebehu 12 týždňov od začiatku liečby a zistiť, či sa trvanie takejto odpovede na liečbu zachová v priebehu 26 týždňov. Cieľom tejto PK/PD štúdie bolo tiež sledovať priemerné ustálené uvoľňovanie leuprorelíniumacetátu stanovením koncentrácií leuprorelíniumacetátu v sére po ich náraste na začiatku liečby. Celkovo bolo zo 71 mužov - belochov, ktorí sa zúčastnili na skríningu, randomizovaných 62. U 24 pacientov (86 % z 28 pacientov, ktorí skúšanie dokončili) v skupine liečby s 30,0 mg došlo k supresii testosterónu na ≤ 0,50 ng/ml v priebehu 12 týždňov, ktorá pretrvala najmenej do 26. týždňa v porovnaní s 21 pacientmi v skupine liečby s 22,5 mg (67,7 % z 31 pacientov, ktorí skúšanie dokončili). Koncentrácie leuprorelínu v sére v priebehu skúšania poukazovali na ustálené uvoľňovanie leuprorelíniumacetátu z depotnej formy lieku.

Hlavným cieľom štúdie EC 404 bolo stanoviť bezpečnosť a znášanlivosť troch foriem leuprorelíniumacetátu u pacientov s karcinómom prostaty. Druhotným cieľom bolo stanovenie účinnosti liečby. Celkovo bolo randomizovaných 296 pacientov. 58 pacientov bolo v skupine s 11,25 mg, 118 v skupine s 22,5mg a 120 v skupine s 30,0 mg leuprorelíniumacetátu. Celkovo bol výskyt nežiaducich udalostí a počet pacientov, ktorí ich zaznamenali, vo všetkých troch skupinách podobný. Zistilo sa mierne zvýšenie výskytu závažných nežiaducich udalostí so zvyšujúcou sa dávkou. Druhotným cieľom bolo stanovenie účinnosti. Hodnotila sa ako celková odpoveď na liečbu, ktorá bola definovaná ako úspešné zachovanie suprimovaných koncentrácií testosterónu v sére bez dvoch po sebe nasledujúcich zvýšení koncentrácie testosterónu na > 0,50 ng/ml po 1. injekcii skúšaného lieku až do ukončenia obdobia sledovania v 12. mesiaci. Miera celkovej odpovede v skupine s 11,25 mg depotnou formou podávanou jedenkrát za 3 mesiace bola 81 %, v skupine s 22,5 mg depotnou formou podávanou jedenkrát za 6 mesiacov odpovedalo na liečbu 85,5 % pacientov a v skupine s 30,00 mg depotnou formou podávanou jedenkrát za 6 mesiacov to bolo 92,5 % pacientov.

U pacientov odpovedajúcich na liečbu neboli medzi skupinami v časovom priebehu supresie testosterónu žiadne rozdiely (najmä v období od 4. návštevy až do 14. návštevy: priemer (SD) bol v rozmedzí od 0,156 (8,8) – 0,184 (9,5) ng/ml v skupine s 11,25 mg depotnou formou podávanou jedenkrát za 3 mesiace, 0,143 (7,0) – 0,193 (13,3) ng/ml v skupine s 22,5 mg depotnou formou podávanou jedenkrát za 6 mesiacov a 0,141 (6,4) – 0,181 (10,3) ng/ml v skupine s 30,00 mg depotnou formou podávanou jedenkrát za 6 mesiacov). Párovým porovnaním sa najväčší rozdiel v odpovedi na liečbu (11,5 %) zistil medzi skupinou s 11,25 mg depotnu formou podávanou jedenkrát za 3 mesiace a skupinou s 30 mg depotnou formou podávanou jedenkrát za 6 mesiacov, najmenší rozdiel (4,4 %) bol medzi skupinou s 11,25 mg depotnou formou podávanou jedenkrát za 3 mesiace a skupinou s 22,5 mg depotnou formou podávanou jedenkrát za 6 mesiacov; v každom porovnaní to bolo v prospech vyššej dávky. Miera odpovede na liečbu bola dobrá pri každej návšteve (väčšinou > 92 - 100 %) tak pre 30 mg liečbu podávanú jedenkrát za 6 mesiacov a ako aj liečbu 11,25 mg podávanú jedenkrát za 3 mesiace.

Hodnoty PSA sa pri všetkých troch dávkach znížili podobne, z hľadiska rozvrstvenia pacientov sa nezistili žiadne významné rozdiely, väčšie výkyvy sa však zistili u pacientov bez odpovede na liečbu.

Zistilo sa, že depotná forma 30 mg leuprorelíniumacetátu podávaná jedenkrát za 6 mesiacov je rovnako bezpečná a účinná ako zavedená liečba s depotným uvoľňovaním 11,25 mg pri podaní jedenkrát za 3 mesiace.

Leuprorelíniumacetát nie je účinný po perorálnom podaní. Biologická dostupnosť pri subkutánnej a intramuskulárnej aplikácii je porovnateľná.

Absorpcia

Lucrin Depot 3,75 mg

Leuprorelíniumacetát nie je účinný po perorálnom podaní. Biologická dostupnosť pri subkutánnej a intramuskulárnej aplikácii je porovnateľná. Absolútna biologická dostupnosť po dávke 7,5 mg je asi 90 %.

Jednorazové subkutánne alebo intramuskulárne dávky 3,75 mg a 7,5 mg depotného leuprorelíniumacetátu u pacientov s karcinómom prostaty zabezpečili mesiac po podaní priemerné plazmatické koncentrácie leuprorelíniumacetátu 0,7 ng/ml resp. 1,0 ng/ml. Nezaznamenali sa príznaky kumulácie lieku. V štúdii u orchiektómovaných pacientov postačovala intramuskulárna injekcia depotnej formy leuprorelíniumacetátu (dávka 7,5 mg) k zaisteniu účinnej koncentrácie po dobu jedného mesiaca. Podobne sa zistili priemerné hladiny leuprorelíniumacetátu po štyroch týždňoch od podania jednorazovej intramuskulárnej dávky 7,5 mg depotného leuprorelíniumacetátu pacientom s karcinómom prostaty v štádiu D₂.

Sérové hladiny leuprorelíniumacetátu po dávke 3,75 mg sa merali u 11 premenopauzálnych pacientok s karcinómom prsníka počas 12 týždňov. Priemerné sérové hladiny leuprorelíniumacetátu boli po 4 týždňoch vyššie ako 0,1 ng/ml a zostali stabilné aj po opakovanom podaní Lucrinu Depot 3,75 mg (v 8. a 12. týždni). Nepozorovala sa tendencia ku kumulácii lieku.

Lucrin Depot 11,25 mg

Po jednorazovom podaní Lucrinu Depot 11,25 mg (3-mesačná dávka) sa pozoroval rýchly nárast plazmatickej koncentrácie. Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia 21,82 (+11,24) ng/ml sa dosiahla 3 hodiny po podaní,rovnovážna koncentrácia sa dosiahla za 7 až 14 dní po podaní. V štvrtom týždni bola priemerná plazmatická koncentrácia leuprorelíniumacetátu 0,26 (+0,10) ng/ml a do12. týždňa sa znížila na 0,17 (+0,08) ng/ml. 4 hodiny po jednorazovom podaní Lucrinu Depot 11,25 mg (3-mesačná dávka) ženám bola priemerná plazmatická koncentrácia leuprorelíniumacetátu 36,3 ng/ml. Predpokladá sa, že po dosiahnutí ustáleného stavu počas tretieho týždňa od začiatku liečby sa leuprorelín uvoľňoval konštantnou rýchlosťou a priemerná plazmatická hladina potom do 12. týždňa postupne klesala takmer k spodnej hranici detekcie. Priemerná (štandardná odchýlka) koncentrácia leuprorelínu od 3. do 12. týždňa bola 0,23 0,09 ng/ml. Avšak metódou, ktorá sa použila v štúdii, nebolo možné rozlíšiť intaktné liečivo a hlavný inaktívny metabolit. Úvodný prudký vzostup hladiny, po ktorom nasledoval rýchly pokles k ustálenému stavu, bol podobný uvoľnovaniu liečiva u Lucrinu Depot 3,75 mg (1-mesačná dávka).

Lucrin Depot 30 mg

Po jednorazovom subkutánnom podaní Lucrinu Depot 30 mg sa pozoroval rýchly nárast plazmatických koncentrácií leuprorelíniumacetátu s následným znížením na ustálenú hladinu v priebehu niekoľkých dní. Priemerné plazmatické hladiny leuprorelíniumacetátu, merané 2 hodiny po jednorazovom podaní, sú 100 ng/ml. V ustálenej fáze sa detekovateľné plazmatické hladiny udržali až do 180 dní po poslednom podaní.

Všetky sily lieku Lucrin Depot

Distribúcia

Po intravenóznom podaní bolusovej dávky leuprorelínu zdravým dobrovoľníkom (mužom) bol priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave 27 l. In vitro väzba na ľudské plazmatické proteíny bola 43 % až 49 %.

Metabolizmus

Po intravenóznom podaní bolusovej dávky 1 mg leuprorelínu zdravým dobrovoľníkom (mužom) bol priemerný systémový klírens 7,6 l/h a terminálny polčas asi 3 hodiny.

V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že leuprorelín značený ¹⁴C sa metabolizuje na menšie neaktívne peptidy, a to pentapeptid (metabolit I), tripeptidy (metabolit II a III) a dipeptid (metabolit IV). Tieto fragmenty sa môžu ďalej metabolizovať.

Plazmatické koncentrácie hlavného metabolitu M I, stanovené u 5 pacientov s karcinómom prostaty, ktorým sa podával depotný leuprorelíniumacetát, dosiahli maximum 2 až 6 hodín od podania. Tieto koncentrácie predstavovali asi 6 % maximálnych koncentrácií pôvodného liečiva. Týždeň po podaní dávky boli priemerné plazmatické koncentrácie metabolitu M I asi 20 % v porovnaní s koncentráciami leuprorelíniumacetátu.

Vylučovanie

Po podaní Lucrinu Depot 3,75 mg trom pacientom sa počas 27 dní vylúčilo do moču menej ako 5 % dávky, a to ako materská látka a metabolit M I.

Špeciálne skupiny pacientov

Farmakokinetika lieku sa neštudovala u pacientov s poruchou funkcie obličiek a pečene.

Karcinogenita, mutagenita, porucha fertility

Karcinogenita leuprorelíniumacetátu sa sledovala v dvojročných štúdiách na potkanoch a myšiach. Pri subkutánnom podávaní vysokých denných dávok potkanom (0,6 až 4 mg/kg) sa po 24 mesiacoch liečby pozoroval vyšší výskyt benígnej hyperplázie hypofýzy a benígnych adenómov hypofýzy (v závislosti od dávky). Zaznamenal sa signifikantný nárast adenómov z buniek Langerhansových ostrovčekov u samíc a testikulárnych intersticiálnych adenómov u samcov (najvyššia incidencia v skupine s nízkou dávkou), ktorý nezávisel od dávky. U myší sa nepozorovali žiadne nádory indukované leuprorelíniumacetátom alebo abnormality hypofýzy pri podávaní dávky až 60 mg/kg po dva roky. Pacienti boli liečení počas troch rokov dávkami leuprorelíniumacetátu až 10 mg/deň a počas dvoch rokov dávkami až 20 mg/deň bez zjavných abnormalít hypofýzy.

Štúdie mutagenity sa robili na bakteriálnom a cicavčom systéme. Tieto štúdie neposkytli žiadne dôkazy mutagénneho potenciálu.

Leuprolid môže u mužov aj žien znižovať fertilitu. Podávanie leuprolid acetátu samcom a samiciam potkanov v dávke 0,024; 0,24 a 2,4 mg/kg mesačne počas 3 mesiacov (v dávke tak nízkej ako je 1/300 odhadovanej mesačnej dávky u človeka) spôsobilo atrofiu reprodukčných orgánov a potlačenie reprodukčnej funkcie.

Klinické a farmakologické štúdie u dospelých s leuprorelíniumacetátom a podobnými analógmi podávanými po dobu 24 týždňov ukázali plnú reverzibilitu zníženej fertility po ukončení liečby.

5. Farmaceutické vlastnosti

6.1 Zoznam pomocných látok

Lucrin Depot 3,75 mg

Lyofilizát: gelatina, polyglactinum (1:3), mannitolum

Disperzné prostredie: carmellosum natricum, polysorbatum 80, mannitolum, aqua ad iniectabilia

Lucrin Depot 11,25 mg

Lyofilizát: acidum polylacticum, mannitolum

Disperzné prostredie: carmellosum natricum, polysorbatum 80, mannitolum, aqua ad iniectabilia

Lucrin Depot 30 mg

Lyofilizát: acidum polylacticum, mannitolum

Disperzné prostredie: mannitolum, carmellosum natricum, polysorbatum 80, acidum aceticum, aqua ad iniectabilia

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

Lucrin Depot 3,75 mg; Lucrin Depot 11,25 mg: 2 roky

Lucrin Depot 30 mg: 3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale.

Lucrin Depot 3,75 mg

• Sklenená injekčná liekovka s Al uzáverom, gumenou zátkou a PP ochranným krytom, ampulka z číreho skla, injekčná striekačka, 2 injekčné ihly v PVC puzdre, 2 dezinfekčné tampóny napustené alkoholom, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.

• Naplnená dvojkomorová striekačka, piest, 2 dezinfekčné tampóny napustené alkoholom, písomná informácia pre používateľa, návod na použitie striekačky, plastový obal.

Lucrin Depot 11,25 mg

Sklenená injekčná liekovka s Al uzáverom, gumenou zátkou a PP ochranným krytom, ampulka z číreho skla, injekčná striekačka, 2 injekčné ihly v PVC puzdre, 2 dezinfekčné tampóny napustené alkoholom, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.

Lucrin Depot 30 mg

• Balenie obsahuje 1 alebo 2 naplnené dvojkomorové sklenené striekačky a 1 alebo 2 dezinfekčné tampóny napustené alkoholom.

• Nemocničné balenie obsahuje 1 naplnenú dvojkomorovú sklenenú striekačku a 1 dezinfekčný tampón napustený alkoholom.

Lucrin Depot 3,75 mg

Príprava jednorazovej jednomesačnej dávky suspenzie:

1. Injekčná liekovka s lyofilizátom

Lyofilizované mikrosféry sa po zriedení podávajú pacientovi jednorazovo vo forme intramuskulárnej alebo subkutánnej injekcie raz za mesiac, v súlade s nasledujúcimi inštrukciami:

• Ihlou s priemerom 22 G natiahnite 1 ml disperzného prostredia z ampulky a vstreknite ho do injekčnej liekovky. (Disperzné prostredie je dodané v nadbytku; nepoužitý zostatok znehodnoťte.)

• Liekovku dobre potrepte, aby vznikla homogénna mliečne sfarbená suspenzia.

• Celý obsah injekčnej liekovky natiahnite do striekačky. Ihneď podajte pacientovi, pretože suspenzia rýchlo sedimentuje.

b) Naplnená dvojkomorová striekačka

• Naskrutkujte biely piest na sivý uzáver, až kým sa uzáver nezačne otáčať.

• Držte striekačku vo zvislej polohe a pomaly (6 až 8 sekúnd) stláčajte piest, až kým prvá zátka nedosiahne modrú značku, vyznačenú približne v strede striekačky.

• Držte striekačku vo zvislej polohe. Opatrne ňou potrepte tak, aby sa mikročastice úplne rozptýlili a vytvorila sa homogénna mliečne sfarbená suspenzia.

• Ak mikročastice priľnú na zátku, poklepte striekačkou o prst.

• Držte striekačku vo zvislej polohe. Odstráňte ochranný kryt ihly smerom hore bez pootočenia. Posúvajte piest, aby ste vytlačili zo striekačky vzduch.

• Podajte celý obsah striekačky intramuskulárne alebo subkutánne ihneď po rekonštitúcii, pretože suspenzia po rekonštitúcii rýchlo sedimentuje.

Na rekonštitúciu lieku sa nesmie použiť žiadne iné rozpúšťadlo.

Lucrin Depot 11,25 mg

Príprava jednorazovej trojmesačnej dávky suspenzie:

• Ihlou s priemerom 23 G natiahnite 2 ml disperzného prostredia z ampulky a vstreknite ho do injekčnej liekovky.

• Liekovku dobre potrepte, aby vznikla homogénna mliečne sfarbená suspenzia.

• Celý obsah injekčnej liekovky natiahnite do striekačky. Ihneď podajte pacientovi, pretože suspenzia rýchlo sedimentuje.

Na rekonštitúciu lieku sa nesmie použiť žiadne iné rozpúšťadlo.

Lucrin Depot 30 mg

Návod na použitie:

1. Priskrutkujte biely piest ku koncovej zarážke striekačky (skrutkujte, až pokým sa koncová zarážka nezačne krútiť).

2. Striekačku držte vo zvislej polohe. Pomalým tlačením piesta nahor (približne 6 až 8 sekúnd) až po modrú čiaru v strede valca striekačky vytlačte rozpúšťadlo do hornej komory striekačky. Neposúvajte piest striekačky rýchlo. Nikdy neťahajte piest naspäť (nadol). Mohlo by to mať za následok spätný tok suspenzie v striekačke za koncovú zarážku alebo jej vytekanie z ihly.

3. Držte striekačku vo zvislej polohe a jemne ňou potrepte, kým sa nezmieša obsah v jej vnútri. Vznikne mliečna suspenzia. Netraste striekačkou príliš silno. Ak sa čiastočky suspenzie zachytia na zarážke, uvoľnite ich poklepkaním striekačky o ruku. Po zmiešaní obsahu sa má suspenzia okamžite aplikovať.

4. Snímte ochranný kryt ihly. Nepoužívajte pritom krúživý pohyb. Nesnímte kryt ihly skôr, ako sa vytvorí homogénna suspenzia. Nesnímajte kryt ihly krúživým pohybom, aby ste neuvoľnili ihlu.

5. Injekciu aplikujte subkutánne. Injekciu aplikujte hneď po príprave suspenzie. V prípade výskytu usadenín suspenziu znova pretrepte. Miesto aplikácie sa musí pravidelne meniť.

6. Použitú striekačku vyhoďte. Riaďte sa miestnymi pravidlami na likvidáciu odpadu. Použitá striekačka a ihla patria medzi potenciálne škodlivý biologický odpad.

5. Držiteľ rozhodnutia O registrÁCII

AbbVie s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

5. Registračné číslo

Lucrin Depot 3,75 mg: 56/0105/00-S

Lucrin Depot 11,25 mg: 56/0106/00-S

Lucrin Depot 30 mg: 56/0493/08-S

5. Dátum prvej registrácie/predĺženia registrácie

Lucrin Depot 3,75 mg:

Dátum prvej registrácie: 9.6.2000

Dátum posledného predĺženia registrácie: 12.10.2006

Lucrin Depot 11,25 mg:

Dátum prvej registrácie: 9.6.2000

Dátum posledného predĺženia registrácie: 12.10.2006

Lucrin Depot 30 mg:

Dátum prvej registrácie: 24.9.2008

Dátum posledného predĺženia registrácie: 25.06.2013

5. Dátum revízie textu

Apríl 2015